Vědci odhalili, proč je roztroušená skleróza u některých pacientů horší: Klíčem jsou tukem přetížené imunitní buňky

Diagnóza roztroušené sklerózy (RS) přináší pacientům velkou nejistotu ohledně budoucího průběhu onemocnění. Nový výzkum z Nizozemska nyní poukazuje na potenciální mechanismus a cíl léčby pro ty, kteří jsou postiženi nejtěžšími formami této nemoci.

Diagnóza roztroušené sklerózy (RS) přináší pacientům velkou nejistotu ohledně budoucího průběhu onemocnění. Nový výzkum z Nizozemska nyní poukazuje na potenciální mechanismus a cíl léčby pro ty, kteří jsou postiženi nejtěžšími formami této nemoci. Roztroušená skleróza poškozuje nervové buňky tím, že ničí jejich ochranný obal, který zajišťuje správné vedení nervových signálů.

Studie naznačuje, že v nejzávažnějších případech RS se imunitní buňky, známé jako „pěnivé mikroglie“, které jsou obvykle zodpovědné za opravu poškozené tkáně a odstraňování odpadu, přetíží tukovými kapénkami. Tyto buňky byly u pacientů s RS pozorovány již dříve, ale jejich přesná role nebyla jasná. Podle nejnovějších zjištění by však mohly být klíčovými hybateli nejhorších projevů roztroušené sklerózy. Molekulární fyziolog Daan van der Vliet z univerzity v Leidenu uvádí: „Zjistili jsme, že pacienti s velkým množstvím těchto pěnivých mikroglií měli častěji závažnější průběh onemocnění. Nezdá se, že by šlo jen o samotnou zánětlivou reakci.“

Tým analyzoval posmrtnou mozkovou tkáň od 28 lidí se sekundárně progresivní RS, u nichž onemocnění pokročilo do stadia, kdy dochází k úpadku kognitivních a fyzických funkcí. Tato tkáň byla porovnána se vzorky z 10 darovaných mozků od lidí bez onemocnění. Pomocí kombinace profilovacích technik vědci vytvořili mapu proteinů, tuků a aktivních genů pro oblasti mozku postižené lézemi RS. Léze vznikají, když imunitní buňky napadají tukový ochranný obal nervových vláken, známý jako myelin. Výzkumníci zjistili nejen souvislost mezi větším množstvím pěnivých mikroglií a progresí RS, ale také to, že mikroglie měnily způsob zánětu kolem lézí – měly odlišnou molekulární signaturu z hlediska proteinů a enzymů.

Vědci se domnívají, že mikroglie, které se snaží opravit poškození neuronů, se ucpou tuky (počínaje myelinem) a přetíží se, což následně zhoršuje zánět. „Tyto buňky se pravděpodobně snaží dělat něco dobrého: odstraňovat poškození,“ říká van der Vliet. „Ale přetíží se, takříkajíc. V důsledku toho již nemohou účinně přispívat k opravě.“ Vědci také použili myší model RS a zablokovali jeden z enzymů nejaktivnějších v pěnivých mikrogliích. U těchto myší se zlepšilo hojení tkání, což dále zdůrazňuje souvislost mezi těmito imunitními buňkami a horší progresí RS.

Výzkum je zatím v raných fázích a budou zapotřebí klinické studie s pacienty s RS, aby se potvrdila souvislost s pěnivými mikrogliemi. Vědci také budou muset sledovat, jak se tyto neopravené léze vyvíjejí v průběhu času. Jedná se však o slibná zjištění, která pomáhají pochopit, proč někteří lidé s RS žijí relativně normální život po celá desetiletí, zatímco jiní ochrnují dříve nebo u nich dochází k rozvoji závažnějších příznaků v mladém věku. Tým studie doufá, že zjištění by mohla pomoci vyvinout nové léčebné postupy pro RS, které se zaměří na metabolismus tuků v buňkách. Existuje také potenciál, spolu s dalšími směry výzkumu, identifikovat závažnější případy RS v dřívějším stadiu. Vědci objevili známky tuků spojených s pěnivými mikrogliemi plovoucími v mozkomíšním moku, což by podle nich mohlo být měřeno jako marker onemocnění. „To otevírá možnost budoucího vývoje biomarkerů, které by lékařům mohly pomoci dříve identifikovat, kteří pacienti jsou ohroženi rychlým úpadkem – a jaká léčba by pro ně byla nejvhodnější,“ dodává van der Vliet. Výzkum byl publikován v časopise Nature Neuroscience.