Nový klíč k léčbě Alzheimerovy choroby: Vědci odhalili „skrytý spínač“ zánětu v mozku

Vědci ze Scripps Research možná objevili skrytý „spínač“ zánětu v mozku, který pohání Alzheimerovu chorobu. V raných studiích se ukázalo, že jeho vypnutí ochránilo mozkové spoje.

Vědci ze Scripps Research možná objevili skrytý „spínač“ zánětu v mozku, který pohání Alzheimerovu chorobu. V raných studiích se ukázalo, že jeho vypnutí ochránilo mozkové spoje. Tento molekulární mechanismus, který se zdá být klíčový pro poškozující zánět pozorovaný u Alzheimerovy choroby, by mohl vést k novým terapeutickým cílům.

Mozek má vlastní imunitní obranu, která pomáhá detekovat hrozby a chránit nervové buňky. Rostoucí důkazy však naznačují, že u Alzheimerovy choroby se tyto imunitní buňky dostávají do stavu chronické aktivace. Místo pomoci spouštějí pokračující zánět, který může poškozovat spoje mezi mozkovými buňkami. Tým vědců nyní identifikoval molekulární mechanismus, který hraje klíčovou roli v tomto procesu. Pomocí lidských mozkových buněk s Alzheimerovou chorobou a dalších experimentálních modelů objevili chemickou změnu, která může posunout imunitní odpověď mozku do stavu přehnané aktivity. Zjištění, publikovaná v časopise Cell Chemical Biology, ukazují na slibný nový cíl pro budoucí léčbu Alzheimerovy choroby.

Studie se zaměřuje na protein STING, který normálně slouží jako součást systému včasného varování těla před hrozbami. Vědci zjistili, že u Alzheimerovy choroby prochází STING chemickou modifikací známou jako S-nitrosylace (reakce zahrnující síru, kyslík a dusík). Tato změna zřejmě způsobuje nadměrnou aktivitu proteinu, což podporuje škodlivý zánět. Když vědci zablokovali tuto specifickou chemickou modifikaci u myšího modelu Alzheimerovy choroby, hladiny neurozánětu klesly. Stuart Lipton, hlavní autor studie a klinický neurolog, zdůrazňuje, že jde o nový a důležitý terapeutický cíl pro Alzheimerovu chorobu. Je povzbudivé vidět, že blokování tohoto spínače u myší snižuje zánět a chrání právě ty mozkové spoje, které se ztrácejí u Alzheimerovy choroby, zejména proto, že stejná dráha byla aktivována i ve vzorcích lidského mozku s Alzheimerovou chorobou a v modelech odvozených z lidských kmenových buněk.

Liptonova laboratoř již dříve ukázala, že proces S-nitrosylace může být spuštěn faktory, jako je stárnutí, zánět a vlivy prostředí, včetně znečištění ovzduší a kouře z lesních požárů. Když je ovlivněn velký počet proteinů, výsledné narušení, označované jako „SNO-STORM“, může narušit normální buněčnou funkci. Tento jev byl spojen s několika nemocemi, včetně rakoviny, Parkinsonovy choroby a Alzheimerovy choroby. Pro novou studii se Liptonův tým zaměřil na STING, protože dřívější výzkum jej již spojoval se zánětem u Alzheimerovy choroby. Jejich zkoumání odhalilo, že reakce cílí na specifickou složku proteinu zvanou cystein 148. Jakmile se toto místo S-nitrosyluje, STING začne shlukovat do větších komplexů, které aktivují zánětlivé reakce.