Personalizovaná léčba rakoviny: Duální PET zobrazení sleduje nádor i srdce, nová terapie chrání před záněty

Vědci vyvinuli nový přístup duálního PET zobrazení, který umožňuje současně vizualizovat progresi nádoru a zánětlivé reakce srdce během léčby rakoviny.

Vědci vyvinuli nový přístup duálního PET zobrazení, který umožňuje současně vizualizovat progresi nádoru a zánětlivé reakce srdce během léčby rakoviny. Tato strategie, představená na výročním zasedání Společnosti pro nukleární medicínu a molekulární zobrazování (SNMMI) v roce 2026, ukázala účinnost nové kombinované terapie, která zlepšuje odezvu nádoru a zároveň snižuje zánět srdce. Nový přístup nabízí komplexnější hodnocení terapeutického dopadu a podporuje personalizovanější klinické rozhodování.

Imunoterapie založené na inhibitorech imunitních kontrolních bodů (ICI) zásadně změnily léčbu rakoviny a výrazně zlepšily přežití pacientů. Tyto terapie však mohou u některých pacientů vést k vážným srdečním a cévním nežádoucím účinkům. Řešení těchto srdečních komplikací může vyžadovat přerušení nebo ukončení ICI terapie, což může mít za následek progresi rakoviny. V současné době neexistuje zavedený molekulární zobrazovací přístup k identifikaci rozvoje těchto kardiovaskulárních imunitně souvisejících nežádoucích událostí u pacientů léčených ICI.

„Protein CCR2 je exprimován jak v aterosklerotických plátech (které jsou poháněny zánětem), tak v nádorech, což z něj činí slibný biomarker pro monitorování obou,“ uvedl Jaume Otaegui, Ph.D., postdoktorand z Washingtonské univerzity v St. Louis. V rámci studie vědci hodnotili PET zobrazovací přístup pro neinvazivní detekci imunitně souvisejících nežádoucích událostí v kardio-onkologickém modelu pomocí radiotracera zaměřeného na CCR2 (64 Cu-DOTA-ECL1i) a také terapeutickou strategii ke snížení srdečního rizika během léčby.

Dvě skupiny myší s aterosklerózou byly implantovány buňkami myšího orálního karcinomu, aby sloužily jako kardio-onkologický model. První skupina dostávala ICI léčbu nebo kontrolní léčbu dvakrát týdně. PET zobrazení pomocí radiotracera 64 Cu-DOTA-ECL1i bylo provedeno po pěti a deseti dávkách; pro srovnání bylo provedeno také 18 F-FDG PET/CT. Druhá skupina myší dostávala ICI léčbu po dobu tří týdnů a během posledních dvou týdnů léčby byl dvakrát denně podáván itacitinib (inhibitor Janus kinázy 1). Tato skupina myší podstoupila CCR2 PET zobrazení na konci léčby. Bylo zjištěno, že 64 Cu-DOTA-ECL1i se účinně váže na buňky CCR2, což umožňuje lepší PET/CT zobrazení plaku a nádorů ve srovnání s 18 F-FDG. ICI léčba zpomalila progresi nádoru, ale neovlivnila signál nádoru CCR2 PET; srdeční signál CCR2 se však výrazně zvýšil. Současná léčba itacitinibem ukázala lepší odezvu nádoru, snížený signál CCR2 PET a méně zánětlivých buněk v aortě ve srovnání se samotnou ICI léčbou.

„CCR2 PET zobrazení by potenciálně mohlo umožnit lékařům detekovat škodlivé kardiovaskulární změny, které nastávají během léčby rakoviny, dříve než povedou k infarktu, myokarditidě nebo jiným vážným komplikacím,“ řekl Otaegui. „Navíc by náš terapeutický přístup kombinující itacitinib s ICI léčbou mohl být použit jak ke snížení kardiovaskulárního zánětu, tak ke zlepšení kontroly nádoru.“ Dodal, že tato práce směřuje k personalizovanější a bezpečnější imunoterapii pro pacienty, kde lze kardiovaskulární komplikace zobrazit, předvídat a případně zmírnit, aniž by byla ohrožena léčba rakoviny. Radiotracer 64 Cu-DOTA-ECL1i je v současné době hodnocen v klinických studiích pro zobrazování u více indikací onemocnění a ICI terapie získala schválení amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro několik stadií rakoviny hlavy a krku. Zobrazovací složka této práce by proto mohla být implementována v blízké budoucnosti. Další studie kombinované terapie jsou však stále zapotřebí k širšímu ověření zjištění studie.