Svalová ztráta u jaterních chorob se liší podle příčiny: Nový objev slibuje personalizovanou léčbu

Nový výzkum odhalil, že svalová ztráta, známá jako sarkopenie, u pacientů s pokročilým onemocněním jater není jednotný stav, ale projevuje se různě v závislosti na základní příčině jaterní choroby.

Nový výzkum odhalil, že svalová ztráta, známá jako sarkopenie, u pacientů s pokročilým onemocněním jater není jednotný stav, ale projevuje se různě v závislosti na základní příčině jaterní choroby. Tento průlomový objev by mohl zásadně změnit přístup k léčbě a otevřít cestu k personalizovaným terapiím.

Sarkopenie postihuje přibližně třetinu lidí s pokročilým onemocněním jater a je spojena s vyšším rizikem pádů, vážných komplikací, jako jsou infekce, a dvojnásobným zvýšením úmrtnosti. Navzdory tomuto významnému dopadu v současnosti neexistují žádné schválené farmakologické léčby, které by svalovou ztrátu u této skupiny pacientů předcházely nebo ji zvrátily.

Vědci z University of Birmingham analyzovali svalovou tkáň odebranou přímo od pacientů s pokročilým onemocněním jater a porovnali ji s tkání zdravých jedinců. Pomocí techniky zvané transkriptomika, která poskytuje detailní obraz o tom, které geny jsou aktivní či neaktivní, identifikovali více než 600 genů, které se v nemocné svalové tkáni chovaly odlišně. Tyto změny ovlivňovaly klíčové biologické procesy, včetně stárnutí buněk, produkce energie a rozkladu bílkovin. Když byli pacienti rozděleni podle základní příčiny jejich jaterního onemocnění – například onemocnění jater související s alkoholem, metabolické onemocnění jater nebo onemocnění jater spojené s imunitou – každá skupina vykazovala odlišný molekulární vzorec ve svalové tkáni.

Profesor Simon Jones, hlavní autor studie, zdůrazňuje, že mapováním molekulárních změn přímo ve svalové tkáni pacientů se podařilo ukázat, že různá jaterní onemocnění zanechávají ve svalech odlišné „otisky“. To je zásadní krok k opuštění univerzálních přístupů a k léčbě šité na míru základnímu onemocnění pacienta. Tým také měřil hladiny 60 různých proteinů v krvi pacientů a zjistil, že plazma z pacientů vyvolala změny ve svalových buňkách, které zrcadlily ty pozorované v tkáni. Tři proteiny – IL-1α, GDF-15 a HGF – se ukázaly jako potenciální hnací síly svalové ztráty. Zatímco GDF-15, protein související se stresem, byl zvýšen u všech podtypů onemocnění, IL-1α byl specificky zvýšen u pacientů s imunitně podmíněným onemocněním jater a HGF u těch s metabolickým onemocněním a onemocněním jater souvisejícím s alkoholem.

Tento objev naznačuje, že sarkopenie u jaterních onemocnění není jediný stav, ale soubor souvisejících poruch řízených různými biologickými mechanismy. To otevírá cestu k personalizované léčbě, která by se mohla zaměřit na konkrétní mechanismy u jednotlivých pacientů. Některé z těchto proteinů jsou již cílem léků používaných nebo vyvíjených pro jiné stavy. To zvyšuje možnost, že stávající léčby by mohly být znovu využity, potenciálně spolu s cvičením a nutriční podporou, k lepší ochraně svalového zdraví u lidí s jaterním onemocněním.