Běžný lék na astma otevírá novou naději: Může přeprogramovat imunitu k boji s agresivní rakovinou
InovaceVědci z Northwestern Medicine v Chicagu objevili, že montelukast, jeden z celosvětově nejrozšířenějších léků na astma, by mohl přeprogramovat imunitní systém k boji proti nádorům, které v současné době odolávají léčbě.
Vědci z Northwestern Medicine v Chicagu objevili, že montelukast, jeden z celosvětově nejrozšířenějších léků na astma, by mohl přeprogramovat imunitní systém k boji proti nádorům, které v současné době odolávají léčbě. Studie byla publikována v časopise Nature Cancer a naznačuje, že tato běžná tableta, známá pod značkou Singulair, může mít pozoruhodný druhý život daleko za léčbou plicních onemocnění.
Tento objev je významný, protože imunoterapie, která trénuje imunitní systém k rozpoznání a ničení rakovinných buněk, sice v posledním desetiletí zásadně změnila výsledky u některých typů rakoviny, například melanomu a rakoviny plic, ale u jiných, agresivních forem, jako je trojitě negativní rakovina prsu, často selhává. Tato forma rakoviny tvoří v Indii 20 až 31 procent všech případů rakoviny prsu a postihuje převážně mladší ženy před menopauzou, přičemž pětiletá míra přežití u metastatických případů zůstává pod 30 procenty. Pochopení selhání imunoterapie a nalezení způsobů, jak tento problém zvrátit, je jednou z nejnaléhavějších výzev v onkologii.
Výzkumníci zjistili, že nádory využívají molekulu zvanou CysLTR1 – receptor, který blokují léky na astma jako montelukast – k náboru a přeprogramování bílých krvinek zvaných neutrofily. Tyto neutrofily, které jsou běžně součástí obranných mechanismů těla, jsou nádorem zneužity k aktivnímu štítu, který chrání nádor před imunitním útokem. Tímto způsobem potlačují imunitní odpověď a obracejí vlastní vojáky těla proti němu. Dr. Bin Zhang, hlavní autor studie, uvedl, že když tento „přepínač“ vypnuli, ať už geneticky nebo stávajícími léky, nejenže zpomalili růst nádoru, ale také pomohli imunitnímu systému obnovit jeho schopnost bojovat s rakovinou.
Tým kombinoval různé přístupy, včetně myší modelů trojitě negativní rakoviny prsu, melanomu, rakoviny vaječníků, tlustého střeva a prostaty, analýzy lidských imunitních buněk a vzorků nádorů a zkoumání velkých veřejných databází rakoviny. Ve více myší modelech blokování CysLTR1 – buď genetickým odstraněním molekuly, nebo podáním montelukastu – zpomalilo růst nádoru, zlepšilo přežití a obnovilo citlivost na imunoterapii. Zásadní je, že lék nejen snížil počet škodlivých neutrofilů, ale také je přeprogramoval, přeměnil imunosupresivní buňky na ty, které aktivně podporovaly imunitní útok na rakovinu. Analýza lidských vzorků nádorů potvrdila, že pacienti s vyšší aktivitou CysLTR1 měli horší výsledky přežití a slabší reakce na imunoterapii u více typů rakoviny.
Důsledky tohoto objevu jsou značné, zejména pro země jako Indie, kde je každoročně diagnostikováno přibližně 100 000 žen s trojitě negativní rakovinou prsu a přístup k novějším, experimentálním terapiím je omezený. Montelukast je již schválen regulačními orgány, včetně amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), a má za sebou desítky let bezpečnostních dat. Generické verze jsou navíc levné a široce dostupné. Jedná se o takzvané „přesměrování léků“ (drug repurposing), které má praktickou výhodu v tom, že cesta ke klinickým studiím je podstatně kratší než u zcela nových molekul. Ačkoli jsou zjištění zatím v preklinické fázi, vědci je považují za slibný raný signál. Další kroky zahrnují potvrzení mechanismu u pacientů, identifikaci těch, kteří budou mít největší prospěch, optimalizaci použití těchto léků – zejména v kombinaci s imunoterapií – a zahájení pečlivě navržených klinických studií.