Nová studie: Valproát v těhotenství spojován s riziky, jiné léky na epilepsii jsou bezpečnější

Rozsáhlá analýza dat od téměř 15 000 těhotných žen potvrdila spojitost valproátu s neurovývojovými poruchami u dětí. Zároveň ale uklidňuje u léků jako levetiracetam a lamotrigin, které se jeví bezpečnější.

Nedávná studie publikovaná v prestižním časopise The BMJ posiluje dřívější poznatky o spojitosti užívání antiepileptika valproátu během těhotenství s neurovývojovými poruchami u dětí, jako jsou ADHD a autismus. Zároveň však přináší uklidňující zprávy ohledně několika dalších antiepileptik, včetně levetiracetamu a lamotriginu, u nichž nebyla zjištěna podstatná rizika.

Antiepileptika jsou běžně a stále častěji užívána ženami v plodném věku nejen na epilepsii, ale i na bipolární poruchy nebo prevenci migrény. Ženám s epilepsií je doporučeno pokračovat v užívání těchto léků i během těhotenství, neboť nekontrolované záchvaty představují riziko jak pro matku, tak pro dítě. Přestože je užívání valproátu v těhotenství spojováno s narušeným neurovývojem u dětí, informace o jiných antiepilepticích jsou omezené.

K řešení této mezery analyzovali vědci data z pojistných událostí těhotných žen s diagnostikovanou epilepsií ze dvou velkých amerických veřejných a komerčních pojišťovacích databází, pokrývajících období let 2000 až 2021. Porovnali 14 993 dětí vystavených alespoň jednomu antiepileptiku ve druhé polovině těhotenství s 8 887 dětmi, které nebyly vystaveny. Z těchto dětí bylo 5 505 sledováno po dobu nejméně pěti let a 2 516 po dobu nejméně osmi let po narození. Byly zohledněny i potenciálně ovlivňující faktory, jako je věk matky, etnická příslušnost, duševní zdraví, užívání návykových látek, užívání jiných léků a základní onemocnění.

Valproát a zonisamid vykázaly spojitost s několika neurovývojovými poruchami, zatímco levetiracetam a fenytoin nebyly spojeny se zvýšeným rizikem žádného ze sledovaných výsledků. Ačkoli u topiramátu a lamotriginu nebyly zjištěny významné souvislosti u většiny výsledků, objevil se potenciální signál pro mentální postižení (u obou léků) a potíže s učením (pouze u topiramátu). Autoři však upozorňují, že tato zjištění jsou založena na malém počtu případů a vyžadují potvrzení v následných studiích. Několik dalších léků bylo rovněž spojeno se zvýšeným rizikem mentálního postižení, avšak tyto odhady jsou také založeny na malém počtu dat a měly by být interpretovány s opatrností. Karbamazepin a oxkarbazepin také vykázaly mírné zvýšení rizika ADHD a poruch chování.

Jedná se o observační studii, takže nelze vyvozovat definitivní závěry o příčině a následku. Autoři poukazují na několik omezení, včetně spoléhání se na data z pojistných událostí a potenciálního vlivu dalších nezměřených faktorů, jako je typ a závažnost základní epilepsie. Nicméně použití dvou velkých celostátních databází pojištěných těhotných žen propojených s jejich dětmi zvýšilo obecnou platnost zjištění a umožnilo posoudit riziko specifických neurovývojových poruch spojených s jednotlivými antiepileptiky. Výsledky byly konzistentní i po dalších analýzách, což naznačuje jejich robustnost.