Proč ženy častěji trpí Alzheimerem? Nová studie ukazuje na klíčovou roli estrogenu v mozku

Téměř dvě třetiny lidí s Alzheimerovou chorobou jsou ženy, ale důvod této nerovnováhy nebyl dosud plně objasněn. Nová studie provedená na myší však přináší potenciální vodítko.

Téměř dvě třetiny lidí s Alzheimerovou chorobou jsou ženy, ale důvod této nerovnováhy nebyl dosud plně objasněn. Nová studie provedená na myší však přináší potenciální vodítko. Výzkum naznačuje, že hladiny hormonu estrogenu a často přehlížená struktura mezi mozkovými buňkami mohou souviset s problémy s pamětí, které jsou charakteristickým znakem tohoto onemocnění.

Tým z Northwestern University v USA geneticky upravil samce a samice myší tak, aby nebyly schopny produkovat estrogen – buď specificky v mozku, nebo v celém těle. U samic myší bez estrogenu v mozku a těle byla s pokročilým věkem spojena prostorová paměť a snížená sociální interakce. Mladé i staré samice bez jakéhokoli estrogenu navíc vykazovaly známky deprese. Samci myší ve studii však nebyli ovlivněni.

Další analýza odhalila, že vzorce genové aktivity u myší, související s nedostatkem estrogenu, odpovídaly podobným vzorcům stejných genů v mozcích lidí, u nichž se rozvinula Alzheimerova choroba. V mozku je estrogen exprimován v hipokampu. Z toho vyplývá, že hladiny estrogenu v ženských mozcích, které po menopauze výrazně klesají, úzce souvisí s vyšším rizikem problémů s pamětí a potenciálně i s Alzheimerovou chorobou. Je však důležité poznamenat, že tato studie byla provedena pouze na myší a je zapotřebí dalšího testování na lidech.

„Poskytli jsme jedny z nejpřesvědčivějších důkazů, že estrogen je pro paměťové funkce a další náladové funkce v ženském mozku tak důležitý,“ říká porodník a gynekolog Serdar Bulun. „To by mělo motivovat klinické lékaře k většímu povědomí o zásadní roli estrogenu pro ženský mozek, protože jakmile paměť zmizí, je pryč.“ Geny, které se staly aktivnějšími v ženských mozcích bez estrogenu, byly spojeny s extracelulární matrix (ECM). Síť ECM vyplňuje prostory mezi mozkovými buňkami a pomáhá s pamětí, údržbou mozku a jeho růstem. Přestože je ECM životně důležitá pro zdraví a podporu mozku, nedostalo se jí tolik výzkumné pozornosti jako jiným typům mozkových buněk, včetně neuronů a gliových buněk.

ECM by mohla být dalším potenciálním cílem pro léky na Alzheimerovu chorobu. Léčba zaměřená na obnovení normální genové aktivity, kterou narušuje ztráta estrogenu, se zdá být hodná prozkoumání, naznačují vědci. Mnoho předchozích studií se zaměřovalo na toxické spleti a shluky proteinů, které se hromadí v mozcích postižených Alzheimerovou chorobou. Tyto jsou sice klíčovými charakteristikami onemocnění, ale snahy o jejich cílení léčbou zatím přinesly smíšené výsledky. Nicméně spojitost s estrogenem byla zaznamenána již dříve, ačkoli předchozí výzkum využití hormonální substituční terapie (HRT) ke snížení rizika demence nedokázal dospět k definitivním závěrům o její účinnosti.