Překvapivá studie mění pohled na léčbu rakoviny: HDAC inhibitory fungují jinak, než se myslelo
InovaceVědci z Baylor College of Medicine a spolupracujících institucí zpochybňují dlouholeté chápání toho, jak fungují léky na rakovinu známé jako inhibitory histonových deacetyláz (HDAC).
Vědci z Baylor College of Medicine a spolupracujících institucí zpochybňují dlouholeté chápání toho, jak fungují léky na rakovinu známé jako inhibitory histonových deacetyláz (HDAC). Po celá desetiletí se věřilo, že tyto léky blokují enzymy HDAC, které ovlivňují aktivaci a deaktivaci genů a tím přispívají k rozvoji rakoviny.
Nová studie, publikovaná v časopise *Signal Transduction and Targeted Therapy*, naznačuje, že inhibitory HDAC se nemusí spoléhat výhradně na inhibici enzymů HDAC, ale mohou ovlivňovat i jiné buněčné dráhy. Tento objev zdůrazňuje, jak je důležité identifikovat skutečné molekulární cíle těchto inhibitorů, což je klíčový krok k vylepšení léčby rakoviny.
Doktor Zheng Sun, profesor medicíny a člen Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center v Bayloru, vysvětluje, že DNA uvnitř buněk je obalena kolem proteinů zvaných histony. Chemické změny histonů, jako je přidávání nebo odstraňování acetylových skupin, určují, které geny jsou aktivní. Enzymy HDAC odstraňují acetylové skupiny z histonů a dosud převládala myšlenka, že zvýšení acetylace histonů pomocí HDAC inhibitorů podporuje prospěšné změny v genové expresi, které mohou zpomalit rakovinu nebo vést ke smrti rakovinných buněk.
„Některá zjištění však tuto myšlenku nepodporují,“ uvedl Sun. „V některých kontextech HDACs nepropagují rakovinu, ale působí spíše jako tumor supresory. Někdy mohou HDAC inhibitory zvýšit acetylaci histonů, ale s pouze mírnými účinky na genovou expresi.“
V rámci aktuální studie Dr. Sun a jeho kolegové použili různé nezaujaté přístupy k prozkoumání vztahu mezi HDACs a různými typy rakoviny a role HDACs v protirakovinné aktivitě HDAC inhibitorů. Tyto studie byly provedeny na několika modelech solidních nádorů, u kterých se HDAC inhibitory klinicky testují.
Doktorka Chaitra Rai, postdoktorandka v Sunově laboratoři a první autorka studie, dodala: „Naše nezaujaté bioinformatické analýzy ukázaly, že HDACs nejsou vždy spojeny s růstem rakoviny – různé typy HDACs nebo jejich hladiny nekorelují konzistentně s většinou rakovin nebo přežitím pacientů.“ Dále zjistili, že protirakovinné účinky HDAC inhibitoru FK228 byly nezávislé na jeho schopnosti inhibovat HDACs v myším modelu. Dokonce i když byla u rodiny HDAC inhibitorů eliminována jejich schopnost inhibovat enzymy, inhibitory si v myším modelu zachovaly většinu svých protirakovinných účinků.
Ačkoli některé HDAC inhibitory mohou v určitých kontextech působit prostřednictvím HDACs, výsledky naznačují, že tento mechanismus není tak univerzální, jak se dříve předpokládalo. Vědci proto navrhují, že inhibitory HDAC mohou také zasahovat do jiných proteinů a že cílení na tyto proteiny by mohlo potlačit rakovinu. Identifikace těchto dalších molekulárních cílů představuje důležitý krok k vylepšení léčby rakoviny.