Průlom v léčbě rakoviny plic: Metabolický přepínač učí imunitu zastavit růst nádorů

Mezinárodní výzkumný tým, vedený Univerzitou Justuse Liebiga v Giessenu (JLU), Institutem pro plicní zdraví (ILH) v Giessenu a Institutem Maxe Plancka pro výzkum srdce a plic v Bad Nauheimu, identifikoval slibný mechanismus pro boj s rakovinou plic.

Mezinárodní výzkumný tým, vedený Univerzitou Justuse Liebiga v Giessenu (JLU), Institutem pro plicní zdraví (ILH) v Giessenu a Institutem Maxe Plancka pro výzkum srdce a plic v Bad Nauheimu, identifikoval slibný mechanismus pro boj s rakovinou plic. Vědci zjistili, že specifický endogenní metabolický proces může přimět imunitní systém k přímému útoku na nádorové buňky a zastavení jejich růstu. Tento objev otevírá nové cesty pro cílené terapie. Výsledky byly publikovány v prestižním časopise Cell Metabolism.

Rakovina plic patří celosvětově mezi nejčastější typy rakoviny s obzvláště vysokou úmrtností. Rozhodujícím faktorem v progresi onemocnění je nádorové mikroprostředí – okolí, ve kterém nádor roste. Zde hrají určité imunitní buňky, známé jako makrofágy (neboli „úklidové buňky“), dvojí roli: mohou buď nádor potlačovat, nebo ho naopak podporovat, čímž přispívají k jeho růstu.

Výzkumný tým pod vedením profesora Rajkumara Savaie zkoumal, jak lze řízením buněčného metabolismu tyto imunitní buňky přeprogramovat. V centru jejich pozornosti stála molekula itakonát. Vědci zjistili, že v oblastech plicní rakoviny existuje přirozený nedostatek itakonátu. Tento nedostatek způsobuje, že makrofágy přecházejí do protinádorové formy, která rakovinu podporuje. Když však tým uměle zvýšil koncentraci itakonátu, došlo k zásadní změně: makrofágy se přepnuly do protinádorového stavu. Staly se aktivními obránci, kteří zpomalovali růst nádoru, což vědci potvrdili na myší modelech a vzorcích lidské tkáně.

Itakonát má ještě další pozitivní účinek: molekula nepůsobí pouze nepřímo prostřednictvím imunitního systému. Vědci dokázali, že varianta zvaná oktyl-itakonát napadá rakovinné buňky také přímo. Tato látka blokuje důležitý enzym (G6PD), který je nezbytný pro metabolismus rakovinných buněk. Bez tohoto enzymu chybí nádorovým buňkám nezbytné „palivo“ pro jejich rychlé množení, což zastavuje jejich růst. Profesor Savai, poslední autor studie, zdůrazňuje: „Naše výsledky ukazují, že specifickým ovlivněním metabolismu můžeme jak posílit imunitní systém, tak přímo oslabit rakovinné buňky. Je obzvláště významné, že účinek bylo možné prokázat i na řezech lidské plicní tkáně, což podtrhuje relevanci pro klinické využití.“ Studie tak poskytuje důležitý základ pro vývoj nových léků zaměřených na „vyhladovění“ metabolismu rakovinných buněk a současnou aktivaci vlastní obranyschopnosti těla.