Vědci z Mercku zjednodušili výrobu léku na cholesterol: Klíčem jsou upravené enzymy

Makrocyklické peptidy, často popisované jako „léky Zlatovlásky“, jsou menší než biologické látky, jako jsou protilátky, ale větší než malé molekuly.

Makrocyklické peptidy, často popisované jako „léky Zlatovlásky“, jsou menší než biologické látky, jako jsou protilátky, ale větší než malé molekuly. Díky své optimální velikosti se mohou dostat do prostorů, které jsou pro biologické látky příliš malé, a díky svým strukturním kruhům aminokyselin mohou cílit na interakce protein-protein, které unikají malým molekulám.

Výzkumníci z biofarmaceutické společnosti Merck využili jedinečných vlastností makrocyklických peptidů k vývoji enlicitide decanoate (enlicitidu). Jedná se o perorální makrocyklický peptidový lék, který snižuje „špatný“ cholesterol inhibicí proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9). Výroba enlicitidu je však velmi složitá. Alison Narayan, chemička zaměřená na biokatalýzu z University of Michigan, dokonce molekulu popsala jako „monstrum“.

Nedávno vědci z Mercku vyvinuli výrazně efektivnější a udržitelnější způsob syntézy enlicitidu. Využili k tomu upravené enzymy, které katalyzují různé reakční kroky, což je proces zvaný biokatalýza. Nová metoda snížila počet syntézních kroků o více než polovinu a vedla k 39procentnímu výtěžku molekuly v multikilogramovém měřítku. Jejich zjištění byla publikována v prestižním časopise Science. Tato inovace představuje významný pokrok v oblasti farmaceutické výroby, který může v budoucnu zjednodušit a zlevnit výrobu složitých léků, a tím zlepšit jejich dostupnost pro pacienty s vysokým cholesterolem.