Naděje pro děti s vzácnou nemocí: Mini-mozky ukázaly, že vitamin B3 zpomaluje progresi neurodegenerativního onemocnění

Vědci z Nizozemska a USA objevili slibnou léčbu pro vzácné a dříve nezastavitelné neurodegenerativní onemocnění postihující děti.

Vědci z Nizozemska a USA objevili slibnou léčbu pro vzácné a dříve nezastavitelné neurodegenerativní onemocnění postihující děti. Díky inovativnímu přístupu s využitím „mini-mozků“ vypěstovaných z vlastních buněk pacientů se jim podařilo nejen odhalit mechanismus nemoci, ale také identifikovat přirozeně se vyskytující formu vitaminu B3 (nikotinamid mononukleotid, NMN), která výrazně zpomaluje její progresi.

Onemocnění, způsobené variantami v genu DHDDS, se projevuje třesem, záchvaty, problémy s koordinací a učením, obvykle se objevuje v raném dětství a připomíná Parkinsonovu chorobu. Rodičům dětí s touto diagnózou bylo dříve řečeno, že neexistuje žádná léčba, která by zpomalila její průběh. Motivace rodičů, kteří nechtěli čekat, až jejich děti skončí na invalidním vozíku, vedla k zapojení výzkumníků z Icahn School of Medicine na Mount Sinai v New Yorku a Wilhelmina Children's Hospital v Utrechtu.

Doktorka Irena Muffels, klinická genetička, popsala, jak vědci vytvořili miniaturní mozkové tkáně – „mini-mozky“ – z buněk pacientů. Tyto modely umožnily studovat průběh nemoci v laboratoři, aniž by bylo nutné odebírat vzorky přímo z dětských mozků. Po čtyřech měsících vykazovaly mini-mozky jasné známky zhoršení, což věrně odráželo stav skutečných pacientů. Výzkum odhalil, že vadný gen DHDDS vede k výraznému snížení dolicholu, lipidové „kotvy“ přenášející cukr, a k chybám při tvorbě glykanů, které jsou klíčové pro správnou funkci proteinů. Dalším problémem je hromadění cholesterolu v astrocytech, mozkových buňkách zajišťujících neuroprotekci, což vede k mitochondriální dysfunkci a snížené produkci energie. Právě toto hromadění cholesterolu je považováno za příčinu progrese onemocnění.

Ve spolupráci s biotechnologickou společností Perlara vědci testovali schválené léky a vitaminy a zjistili, že NMN dokázal zlepšit stav v kvasinkovém modelu onemocnění. Následné testy na mini-mozkách ukázaly výrazné zlepšení. Jelikož je tato forma vitaminu B3 volně dostupná, někteří pacienti ji začali užívat ještě před dokončením experimentů. Během měsíce bylo u pacientů pozorováno zlepšení chůze, zvýšení energie, snížení třesu a plynulejší pohyby. Zdálo se, že NMN skutečně zpomaluje progresi nemoci.

NMN již dříve prokázal pozitivní účinky na molekulární mechanismy ve svalových buňkách pacientů s mitochondriálními chorobami a je testován v klinických studiích. Vysoké dávky vitaminu také zpomalily progresi Parkinsonovy choroby a snížily zátěž symptomů. Díky široké škále pozitivních účinků vitaminu B3 a NMN na buněčné úrovni by tato léčba mohla potenciálně pomoci i u dalších genetických metabolických poruch ovlivňujících produkci energie v mozku. V současné době užívá NMN dvanáct pacientů s DHDDS-souvisejícím onemocněním a zahajuje se mezinárodní klinická studie, která bude pacienty hodnotit každé tři měsíce po dobu jednoho roku. Tento průlom ukazuje, jak rychlý pokrok v genetické diagnostice může vést k novým, dostupným a účinným terapiím pro vzácná onemocnění, často díky společnému úsilí rodičů, charitativních organizací a akademiků.