Lék ze 40. let odhalil novou cestu v ledvinách: Naděje pro miliony pacientů s cystickou chorobou

Výzkumníci z Mayo Clinic identifikovali dosud nepoznaný způsob, jakým ledviny regulují vodní rovnováhu v těle. Tento průlom by mohl vést k výrazně lepším možnostem léčby polycystické choroby ledvin (PKD) a dalších souvisejících onemocnění.

Výzkumníci z Mayo Clinic identifikovali dosud nepoznaný způsob, jakým ledviny regulují vodní rovnováhu v těle. Tento průlom by mohl vést k výrazně lepším možnostem léčby polycystické choroby ledvin (PKD) a dalších souvisejících onemocnění. Studie, kterou vedl nefrolog Fouad Chebib, M.D., byla publikována v prestižním časopise Journal of Clinical Investigation.

Objev rozšiřuje desítky let vědeckého poznání tím, že odhaluje další mechanismus, který ledviny využívají k udržení vodní rovnováhy. Dosud se předpokládalo, že schopnost těla koncentrovat moč a předcházet dehydrataci závisí primárně na hormonu vazopresinu. Tým doktora Chebiba však objevil alternativní cestu, která funguje nezávisle na tomto systému.

Polycystická choroba ledvin je běžné dědičné onemocnění, při kterém se v ledvinách postupně tvoří cysty naplněné tekutinou. Tyto cysty postupně snižují funkci ledvin a často vedou k jejich selhání. Postihuje miliony lidí po celém světě a mnoho pacientů nakonec potřebuje dialýzu nebo transplantaci ledvin.

Během výzkumu, při kterém tým doktora Chebiba studoval růst ledvinových cyst v laboratorních modelech, testovali sloučeniny, u nichž se očekávalo, že průběh onemocnění zhorší. Jednou z nich byl probenecid, lék poprvé použitý ve 40. letech k úspoře penicilinu snížením jeho vylučování močí. K překvapení vědců však probenecid růst cyst nezrychlil, ale naopak zpomalil.

Další zkoumání ukázalo, že probenecid ovlivňuje, jak ledvinové buňky nakládají s urátem, molekulou běžně spojovanou s dnou. Uvnitř buňky urát funguje jako signál, který spouští řetězec událostí pomáhajících přesunout vodní kanály na povrch buňky. To umožňuje ledvinám reabsorbovat vodu a koncentrovat moč, aniž by se spoléhaly na vazopresin. Tento mechanismus představuje odlišnou cestu od tradičních fyziologických modelů a ukazuje, že ledviny mají další způsob, jak šetřit vodou.

Pro pacienty s PKD by tento objev mohl řešit jeden z největších problémů současné léčby. Jediná schválená terapie, tolvaptan, sice zpomaluje růst cyst blokováním vazopresinu, ale způsobuje, že pacienti produkují velmi velké množství moči – často 6 až 7 litrů denně. Tento vedlejší účinek je pro mnohé obtížně zvladatelný a vede některé pacienty k přerušení léčby. V preklinických studiích a malé klinické studii přidání probenecidu snížilo objem moči a noční močení, přičemž zachovalo účinnost léčby. Pacientům se objem moči snížil v průměru o 30 % a počet nočních probuzení klesl z několika na přibližně jedno za noc. Mnozí také uvedli zlepšení kvality života.

Cílem výzkumníků není spoléhat se na probenecid jako dlouhodobé řešení, protože jde o desítky let starý lék, který ovlivňuje více systémů v těle a není dnes široce dostupný. Místo toho tým využívá získané poznatky k návrhu cílenějších terapií. Probenecid pomohl odhalit mechanismus a cílem je na základě tohoto poznatku vyvinout terapie navržené specificky pro tuto nově objevenou cestu. Pro doktora Chebiba má tato práce hluboký osobní význam, neboť k výzkumu ledvin ho přivedla otcova diagnóza PKD.