Průlom v imunoterapii: Speciální lešení prodlužuje účinnost CAR-T buněk proti rakovině a HIV

Vědci z Albert Einstein College of Medicine vyvinuli metodu, která vytváří CAR-T buňky s delší životností. Tyto buňky, obohacené o kmenové T-paměťové buňky, slibují snížení relapsů rakoviny a funkční vyléčení HIV.

Vědecký tým vedený odborníky z Albert Einstein College of Medicine vyvinul novou strategii pro úpravu imunitních buněk, která výrazně prodlužuje jejich účinnost po infuzi do pacientů v boji proti rakovině a HIV. Tento objev řeší zásadní omezení současných léčebných postupů. Jejich zjištění, publikovaná v časopise Science Advances, popisují výrobní přístup, který ve srovnání se stávajícím procesem generuje déletrvající imunitní buňky. Tyto buňky poskytují udržitelnější kontrolu nad lidskými krevními nádory a potlačení infekce HIV v myší modelech.

„Naším cílem bylo upravit terapeutické imunitní buňky tak, aby byly nejen silnými zabijáky, ale také dlouhověké a schopné sebeobnovy, což by výrazně prodloužilo jejich účinnost po infuzi do pacientů,“ uvedl hlavní autor Harris Goldstein, M.D., profesor pediatrie a mikrobiologie a imunologie a ředitel Centra pro výzkum AIDS Einstein-Rockefeller-CUNY-Mount Sinai. „Zlepšením způsobu, jakým generujeme CAR-T buňky, léčbu, která funguje jako 'živý lék', bychom prodloužili jejich funkční aktivitu a zabránili relapsu onemocnění poté, co jejich účinnost poklesne.“

Pro posílení imunitních reakcí specifických pro dané onemocnění se CAR-T buňky vyrábějí tak, že se z těla pacienta odeberou T-lymfocyty a vloží se do nich geny, které je přeprogramují. Tyto upravené buňky pak fungují jako naváděné střely, které rozpoznávají a selektivně eliminují rakovinné buňky nebo buňky infikované virem. Po laboratorní přípravě jsou upravené CAR-T buňky infundovány zpět do pacientů, kde vyhledávají a ničí cílené zhoubné nebo infikované buňky. Dlouhodobá účinnost této terapie však byla omezena zásadní překážkou.

Ačkoli CAR-T terapie může zpočátku vést k výrazným remisím, jejich zabíjecí schopnost se často časem snižuje. U zhruba poloviny léčených pacientů s rakovinou se s poklesem aktivity CAR-T buněk rakovina vrací. Stejný problém s perzistencí omezoval snahy o rozšíření CAR-T terapie na léčbu lidí žijících s HIV. Současné antiretrovirové léky (ART) sice dokážou potlačit produkci HIV na nezjistitelné úrovně, ale nedokážou eliminovat imunitní buňky již infikované virem. Pokud se tato léčba přeruší, virus skrytý uvnitř imunitních buněk v dlouhodobých, spících zásobnících HIV se znovu probudí a obnoví rozsáhlou infekci. V důsledku toho musí lidé žijící s HIV užívat ART po celý život, což může vést k metabolickým, neurologickým, kardiovaskulárním a dalším vedlejším účinkům.

K dosažení funkčního vyléčení rakoviny a HIV pomocí CAR-T buněk by upravené buňky musely hlídat tělo po celá léta, neustále vyhledávat a eliminovat zbytkové zhoubné nebo infikované buňky. Taková úroveň dlouhodobé funkční perzistence dosud nebyla dosažitelná pomocí současných výrobních metod. K překonání tohoto nedostatku vyvinuli Dr. Goldstein a jeho kolegové, zejména Erin Cole, M.S., doktorandka v jeho laboratoři a první autorka studie, alternativní přístup k výrobě CAR-T buněk. Využili k tomu speciálně upravené proteinové lešení nazvané HCW9206.