Nová naděje pro rakovinu slinivky: Blokování IL1RAP oslabuje nádor před operací

Rakovina slinivky břišní je notoricky obtížně léčitelná, ale nový výzkum přináší naději v podobě cílené terapie, která by mohla oslabit obranu nádoru ještě před chirurgickým zákrokem.

Rakovina slinivky břišní je notoricky obtížně léčitelná, ale nový výzkum přináší naději v podobě cílené terapie, která by mohla oslabit obranu nádoru ještě před chirurgickým zákrokem. Vědci ze Sylvester Comprehensive Cancer Center, součásti University of Miami Miller School of Medicine, zjistili, že blokování receptoru IL1RAP, který hraje klíčovou roli v zánětlivých signálech, může narušit zánětlivou síť řízenou nádorem, jež pomáhá rakovině slinivky břišní odolávat léčbě.

Tato zjištění se nyní posouvají k první klinické studii svého druhu, která kombinuje terapii zaměřenou na IL1RAP s chemoimunoterapií u pacientů s operabilní rakovinou slinivky před chirurgickým zákrokem. Rakovina slinivky břišní zůstává jedním z nejobtížněji léčitelných typů rakoviny, a to především kvůli komplexnímu mikroprostředí nádoru, které mu pomáhá odolávat chemoterapii a imunoterapii.

Ačkoliv se v poslední době objevily zprávy o nové terapii zaměřené na KRAS, která prodlužuje přežití u pacientů s metastatickým onemocněním, potrvá roky, než se tento přístup dostane k pacientům s operabilní rakovinou slinivky. Proto je naléhavě potřeba nových strategií pro tuto skupinu pacientů. Studie publikovaná v JCI Insight, kterou vedl doktor Jashodeep Datta, ukazuje, jak IL1RAP propojuje nádorové buňky, imunitní buňky a fibroblasty do koordinované sítě, která udržuje odolnost rakoviny vůči léčbě. Nádory slinivky se totiž nespoléhají jen na sebe, ale využívají okolní buňky k přežití a adaptaci.

Blokováním IL1RAP vědci účinně blokují společný „pomocný“ receptor, na který se spoléhá mnoho zánětlivých signálů pro přenos svých zpráv. Tímto zásahem do úzkého hrdla mohou utlumit celou síť zánětu řízeného nádorem. To je zásadní u rakoviny slinivky, protože toto „zanícené, ale imunitně potlačené“ prostředí je hlavním důvodem, proč chemoterapie a imunoterapie často selhávají. Zvýšená hladina IL1RAP pomáhá nádorům udržet jejich růst a odolnost vůči léčbě.

Pokud IL1RAP pomáhá nádorům udržovat jejich obranu, pak jeho blokování může pomoci tuto obranu prolomit. Předklinický výzkum týmu ze Sylvesteru ukázal, že inhibice IL1RAP přetváří mikroprostředí nádoru: imunosupresivní buňky ubývají, zatímco T-buňky se stávají aktivnějšími a účinnějšími. Nádory vykazují menší fibrózu a lepší odezvu na kombinovanou terapii. Cílem je nejen napadnout rakovinné buňky, ale také přeprogramovat prostředí, které je chrání, a tím zlepšit účinnost stávajících léčebných postupů.

Identifikace IL1RAP jako terapeutické zranitelnosti a propojení jeho aktivity s reakcí na léčbu pokládá základy pro novou strategii. Na základě těchto zjištění se nyní na Sylvesteru připravuje klinická studie u pacientů. Tato studie umožní výzkumníkům vyhodnotit nádory před a po léčbě, což nabízí vzácnou příležitost pochopit, jak se mění biologie pacienta. Každý nový přístup pomáhá získat více poznatků a tato studie poskytuje jedinečný pohled na propojení vědy přímo s výsledky pro pacienty, což je nezbytné pro posun v oboru.