Genetika a data pacientů odhalují potenciál stávajících léků pro léčbu poruchy užívání alkoholu

Vědci propojili genomická data s elektronickými zdravotními záznamy a identifikovali 26 stávajících léků, které by mohly pomoci s poruchou užívání alkoholu. Tento inovativní přístup výrazně snižuje náklady na vývoj nových terapií a nabízí naději milionům lidí.

Porucha užívání alkoholu (AUD) postihla v roce 2023 ve Spojených státech 28 milionů dospělých. Přesto jsou pro její léčbu schváleny pouze tři léky, jejichž účinnost je navíc nerovnoměrná a povědomí o nich mezi poskytovateli zdravotní péče nízké. Vývoj nového léku stojí 1–3 miliardy dolarů, což je obrovská částka.

Nový přístup však nabízí řešení: změnu účelu stávajících léků s již známým bezpečnostním profilem. Historicky se tato metoda opírala o klinické pozorování a náhodné objevy, ale díky rostoucí dostupnosti velkých databází lze nyní využít výpočetní metody k efektivnímu vyhledávání slibných možností využití léků.

V rámci studie, publikované v časopise Alcohol: Clinical & Experimental Research, vědci identifikovali 327 genů souvisejících s alkoholem. Následně prověřili léky, o nichž je známo, že s těmito geny interagují, a našli 195 přípravků, které dohromady cílily na 52 genů. Tyto léky byly dále filtrovány z hlediska bezpečnosti, relevance a dostupnosti dat, což vedlo k užšímu seznamu 26 kandidátů.

Ve spolupráci s Ministerstvem pro záležitosti veteránů (VA) vědci analyzovali elektronické zdravotní záznamy pacientů, kterým byl v letech 2008 až 2023 předepsán jeden nebo více z těchto 26 léků a u nichž bylo hodnoceno užívání alkoholu. Jako testovací případ se zaměřili na baklofen, lék používaný k léčbě svalové spasticity, jehož účinnost při poruše užívání alkoholu byla dosud neprůkazná.

Vědci analyzovali skupinu 22 295 pacientů VA, kteří užívali baklofen, a porovnali je s odpovídajícími pacienty, kteří baklofen neužívali. Pomocí pokročilých statistických technik zajistili, že obě skupiny byly podobné v široké škále sociodemografických a klinických charakteristik. Poté porovnali, jak se v průběhu času měnilo samostatně hlášené užívání alkoholu v každé skupině. Užívání alkoholu se snížilo v obou skupinách, ale o něco výrazněji u těch, kteří byli léčeni baklofenem. Snížení pití spojené s baklofenem bylo výraznější u pacientů s aktuální poruchou užívání alkoholu a u těch, kteří na začátku studie uváděli rizikové pití.

Tato analýza představuje inovativní přístup k hodnocení léků pro změnu účelu jako léčby poruchy užívání alkoholu, který by mohl mít potenciál i pro další neuropsychiatrické stavy. Zjištění zahrnovala několik genů spojených se sníženým pitím ve studiích na zvířatech a téměř všechny léky doporučené v pokynech VA pro léčbu poruchy užívání alkoholu. Pro potvrzení účinků baklofenu na zmírnění pití, zejména u osob s rizikovou úrovní užívání alkoholu, jsou zapotřebí rozsáhlejší studie.