Jediná injekce geneticky upravených mozkových buněk zlikvidovala toxické plaky Alzheimerovy choroby u myší

Alzheimerova choroba, stejně jako rakovina, představuje pro lidstvo značnou výzvu a připravuje mnoho lidí o delší a zdravější život.

Alzheimerova choroba, stejně jako rakovina, představuje pro lidstvo značnou výzvu a připravuje mnoho lidí o delší a zdravější život. V případě Alzheimerovy choroby se v mozku hromadí toxické shluky proteinu zvaného amyloid, které postupně poškozují neurony zodpovědné za paměť, rozhodování a pohyb. Přestože se o příčinách nemoci stále diskutuje, převládající teorie se zaměřuje právě na hromadění amyloidu.

Zatímco vědci hledali řešení pro Alzheimerovu chorobu, léčba krevních nádorů prošla revolucí díky terapii CAR T. Ta spočívá v genetické úpravě T buněk pacienta, aby vyhledávaly a ničily dříve neléčitelné krevní rakoviny. Tým z Washington University School of Medicine v St. Louis se touto metodou inspiroval a transformoval mozkové podpůrné buňky, známé jako astrocyty, na stroje pohlcující amyloid.

Jediná injekce těchto upravených buněk do myší s Alzheimerovou chorobou zabránila tvorbě amyloidových shluků v mozku v raných fázích onemocnění. U myší, jejichž mozky již byly zasaženy toxickými plaky, léčba snížila hladinu amyloidu přibližně o polovinu. Tato průlomová studie je prvním úspěšným pokusem o úpravu astrocytů tak, aby specificky cílily a odstraňovaly amyloid beta plaky v mozcích myší s Alzheimerovou chorobou. Léčba také chránila neurony před dalším poškozením a snížila zánět v mozku.

Výhodou této nové metody je, že upravené buňky CAR-A vznikají přímo v mozku, což minimalizuje poškození cév a snižuje riziko závažných vedlejších účinků, které mohou provázet stávající léky na bázi protilátek, jež mají potíže s pronikáním přes hematoencefalickou bariéru. Stejně jako u protilátkových léků je i tato nová imunoterapie s CAR-astrocyty účinnější v raných fázích onemocnění. Její hlavní rozdíl a potenciální přínos pro klinickou péči spočívá v jediné injekci, která úspěšně snížila množství škodlivých mozkových proteinů u myší.

Nicméně, i přes výrazné snížení amyloidových plaků, tato léčba zatím významně nezlepšila paměť ani náladu u myší, což je podobný výsledek jako u stávajících léků. To může být způsobeno tím, že příliš aktivní buňky CAR-A mohou poškozovat neurony, nebo že samotné cílení na amyloid nestačí. V budoucnu by platforma CAR-A mohla být přepracována tak, aby cílila i na další toxické proteiny, jako je tau, nebo aby se uplatnila při léčbě jiných mozkových onemocnění, například nádorů. S dalším vývojem technologií CAR a zlepšením schopnosti selektivně neutralizovat toxické proteiny, tyto přístupy slibují velký potenciál pro léčbu Alzheimerovy choroby a dalších neurodegenerativních poruch.