Průlom v léčbě ALS: Vědci objevili příčinu přehnané aktivity neuronů a navrhli novou terapii

Vědci z Les Turner ALS Centra při Northwestern Medicine učinili významný objev v pochopení amyotrofické laterální sklerózy (ALS).

Vědci z Les Turner ALS Centra při Northwestern Medicine učinili významný objev v pochopení amyotrofické laterální sklerózy (ALS). Podařilo se jim odhalit, proč nervové buňky u tohoto onemocnění vykazují nadměrnou aktivitu, a zároveň navrhli novou léčebnou látku, která by mohla tuto přehnanou aktivitu zastavit a potenciálně zpomalit nebo zcela zastavit progresi nemoci.

Výzkumný tým pod vedením docenta neurologie a neurověd Evangelose Kiskinise se zaměřil na protein TDP-43. U pacientů s ALS se tento protein přesouvá ze svého běžného buněčného umístění a narušuje buněčné funkce. Vědci zjistili, že manipulace s expresí TDP-43 způsobuje několik defektů spojených se schopností neuronů pálit a komunikovat. Klíčové zjištění spočívá v tom, že TDP-43 ovlivňuje iontový kanál, který funguje jako „brzda“ pro mozkové buňky. Pokud dochází k přílišné aktivitě, tento kanál ji reguluje a zpomaluje. U mnoha pacientů s ALS je však pozorována hyperexcitabilita mozkových buněk, kterou Kiskinisův tým spojuje právě s narušenou funkcí iontového kanálu vlivem TDP-43.

Na základě tohoto objevu Kiskinisův tým vyvinul nový typ terapeutika nazvaný antisense oligonukleotid. Podobné léky se již používají k léčbě spinální svalové atrofie a prokázaly schopnost výrazně zpomalit neurodegeneraci. Tyto látky fungují tak, že identifikují a vážou se na specifickou, defektní molekulu RNA v buňkách, a následně ji korigují. Vědci zjistili, že RNA, která vytváří tuto „brzdu“ iontového kanálu, je defektní, protože je regulována proteinem TDP-43. Proto je tento typ terapie pro léčbu ALS velmi slibný.

Tým nyní plánuje preklinické studie, včetně bezpečnostních testů na zvířecích modelech, a doufá, že se brzy posune k zahájení klinických studií na lidech. Cílem je vytvořit platformu, která by umožnila testování této molekuly přímo na pacientech. Současné léky na ALS sice vykazují pozitivní výsledky, ale jsou navrženy pouze pro léčbu genetické verze onemocnění. Nová terapie by mohla konečně pomoci najít způsoby léčby sporadické ALS, která představuje drtivou většinu případů této nemoci.