Vědci odhalili, jak vzácné T buňky s proteinem LEF1 mohou zásadně změnit léčbu chronických nemocí

Imunitní systém se v boji proti chronickým nemocem spoléhá na T buňky, které vyhledávají a ničí poškozené buňky. Při dlouhodobých onemocněních, jako jsou virové infekce nebo rakovina, je však potřeba neustálý přísun těchto „bojovníků“.

Imunitní systém se v boji proti chronickým nemocem spoléhá na T buňky, které vyhledávají a ničí poškozené buňky. Při dlouhodobých onemocněních, jako jsou virové infekce nebo rakovina, je však potřeba neustálý přísun těchto „bojovníků“. Vědci z Weill Cornell Medicine a Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) nyní odhalili, že za doplňování T buněk v průběhu chronických onemocnění je zodpovědná malá skupina vzácných kmenových T buněk. Klíčovou roli v tomto procesu hraje protein LEF1, který tyto buňky exprimují.

Tým vědců zjistil, že zaměření se na populaci T buněk pozitivních na LEF1 je zásadní. Posílení těchto buněk dokázalo překonat „vyčerpání“ T buněk v případě chronické infekce. Naopak jejich odstranění bylo úspěšné při potlačování přehnaně aktivních imunitních buněk u autoimunitního onemocnění, jako je diabetes 1. typu. Dr. Doron Betel, spoluautor studie, zdůraznil, že LEF1 řídí základní mechanismus, kterým imunitní systém udržuje kmenové T buňky během chronické infekce a také pohání autoimunitní stavy, což naznačuje jeho univerzální roli, nikoli specifickou pro jedno onemocnění.

Výzkum má také potenciál ovlivnit budoucí léčbu rakoviny, jak uvedla Dr. Andrea Schietinger, hlavní autorka studie. Rakovina je chronické onemocnění, při kterém T buňky postupem času ztrácejí schopnost bojovat proti nádorovým buňkám. Pochopení mechanismu LEF1 by mohlo otevřít nové cesty pro udržení účinnosti imunitní odpovědi. Vědci pomocí genové editace CRISPR odstranili gen LEF1 z kmenových T buněk v myší modelech a zjistili, že bez něj buňky ztratily schopnost přežívat a samoobnovovat se. U modelu autoimunitního diabetu byly myši bez LEF1 výrazně chráněny před rozvojem nemoci. Naopak zvýšení hladin LEF1 vedlo k tvorbě více kmenových T buněk a menšímu počtu „vyhořelých“ buněk v modelu virové infekce.

Jedním z překvapivých zjištění bylo, že kmenové T buňky z autoimunitního diabetu a chronické virové infekce vykazovaly téměř identické molekulární profily. To naznačuje, že LEF1-řízená „kmenovost“ není specifická pro dané onemocnění, ale je sdíleným rysem toho, jak se imunitní systém udržuje pod chronickým stresem. Objev tak otevírá možnost nových terapeutických strategií pro širokou škálu imunitních onemocnění. Autoři také zjistili, že mnoho genů a drah využívaných kmenovými T buňkami odpovídá těm, které se nacházejí v embryonálních a dospělých kmenových buňkách. Podobně jako u jiných kmenových buněk je pro udržení imunitních kmenových T buněk klíčová jejich lokalizace a signály z okolního prostředí. Narušení těchto signálů vedlo ke kolapsu populace kmenových T buněk.

Tyto poznatky zdůrazňují význam základního výzkumu lidské biologie. Identifikace tohoto fundamentálního mechanismu, který imunitní systém široce využívá k udržení se v chronických onemocněních, může otevřít zcela nové směry léčby. Narušení kmenových T buněk by mohlo zabránit jejich útoku na vlastní tkáně u autoimunitních poruch, zatímco jejich posílení by mohlo pomoci imunitnímu systému udržet trvalou bojovou sílu proti virovým infekcím nebo rakovině. Další výzkum se zaměřuje na vytváření prostředí, kde se mohou tvořit a udržovat kmenové T buňky bojující proti rakovině.