Průlom v léčbě rakoviny slinivky: Nová terapie cílí na dříve „neuchopitelnou“ mutaci KRAS G12D

Nová cílená terapie, která blokuje jeden z nejčastějších genetických faktorů rakoviny slinivky břišní, ukázala slibné rané výsledky v kombinaci se standardní chemoterapií.

Nová cílená terapie, která blokuje jeden z nejčastějších genetických faktorů rakoviny slinivky břišní, ukázala slibné rané výsledky v kombinaci se standardní chemoterapií. Výzkum byl prezentován na kongresu ESMO Gastrointestinal Cancers Congress 2026.

Fáze I/II multicentrické studie, vedená výzkumníky z Dana-Farber Cancer Institute v Bostonu, hodnotila lék zoldonrasib u pacientů s metastatickou rakovinou slinivky, jejichž nádory nesly mutaci KRAS G12D. Předběžná zjištění ukázala vysokou míru zmenšení nádorů, výrazné snížení rakovinné DNA detekované v krevním oběhu a žádné neočekávané bezpečnostní obavy.

Rakovina slinivky břišní je jedním z nejsmrtelnějších typů rakoviny na světě a zůstává jednou z nejobtížněji léčitelných. Vzhledem k tomu, že v raných fázích často způsobuje jen málo specifických příznaků, mnoho pacientů je diagnostikováno až poté, co se onemocnění stane metastatickým, kdy kurativní operace obvykle již není možná. Chemoterapie zůstává standardní léčbou první linie pro metastatickou rakovinu slinivky, ale její schopnost kontrolovat onemocnění je omezená a pětiletá míra přežití u metastatického onemocnění zůstává přibližně 3 %.

Po desetiletí bylo známo, že rakovina slinivky je poháněna mutacemi v genu KRAS, který produkuje protein regulující normální buněčný růst. Když je KRAS mutován, neustále signalizuje rakovinným buňkám, aby rostly a dělily se. Přibližně 90 % rakovin slinivky břišní obsahuje mutaci KRAS a asi 40 % nese podtyp KRAS G12D, což je nejčastější mutace KRAS nalezená u tohoto onemocnění. Až donedávna byla mutace KRAS G12D široce považována za „neuchopitelný“ cíl pro léky. Zoldonrasib je jedním z nové generace zkoumaných léků navržených tak, aby selektivně inhibovaly tuto mutaci. Na rozdíl od chemoterapie, která ovlivňuje rychle se dělící buňky v celém těle, zoldonrasib působí přímo na abnormální protein KRAS G12D, který pohání růst nádoru. Výzkumníci zkoumají, zda kombinace tohoto cíleného přístupu s chemoterapií může zlepšit výsledky pacientů ve srovnání se samotnou chemoterapií.

Studie zahrnovala 81 pacientů s dříve neléčenou metastatickou rakovinou slinivky břišní s mutací KRAS G12D v několika onkologických centrech ve Spojených státech. Z toho 41 dostalo zoldonrasib v kombinaci s modifikovaným FOLFIRINOXem a 40 dostalo zoldonrasib plus gemcitabin a nab-paclitaxel. U pacientů s dostatečným sledováním pro posouzení účinnosti dosáhla objektivní míra odpovědi 82 % u pacientů užívajících zoldonrasib plus modifikovaný FOLFIRINOX a 61 % u těch, kteří dostávali zoldonrasib plus gemcitabin plus nab-paclitaxel. Kontrola onemocnění byla dosažena u 96 % a 90 % pacientů.

Byly také pozorovány silné molekulární odpovědi. Každý hodnotitelný pacient zaznamenal alespoň 50% snížení cirkulující nádorové DNA nesoucí mutaci KRAS G12D. Kompletní vymizení detekovatelné mutantní cirkulující nádorové DNA bylo dosaženo u 47 % hodnotitelných pacientů užívajících modifikovaný FOLFIRINOX a u 71 % těch, kteří dostávali gemcitabin plus nab-paclitaxel. Bezpečnostní profil byl v souladu se známými nežádoucími účinky souvisejícími s chemoterapií, přičemž nebyly zjištěny žádné další toxicity. Nejčastějšími nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou byly průjem, nevolnost a únava u zoldonrasibu plus modifikovaného FOLFIRINOXu a únava, nevolnost a snížený počet neutrofilů u zoldonrasibu plus gemcitabinu/nab-paclitaxelu. Nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyšší související s léčbou se vyskytly u 61 % a 80 % pacientů, a nebyly hlášeny žádné úmrtí související s léčbou.