Vědci odhalili, jak Alzheimerova choroba ničí mozkové buňky, a našli nový cíl pro budoucí léčbu
ZdravíVědci z King's College London ve spolupráci s UK Dementia Research Institute a za podpory Alzheimer's Research UK objevili dosud přehlížený mechanismus smrti mozkových buněk, který hraje významnou roli u Alzheimerovy choroby a frontotemporální demence (FTD).
Vědci z King's College London ve spolupráci s UK Dementia Research Institute a za podpory Alzheimer's Research UK objevili dosud přehlížený mechanismus smrti mozkových buněk, který hraje významnou roli u Alzheimerovy choroby a frontotemporální demence (FTD). Tento objev, zaměřený na proces zvaný karyoptóza, by mohl vést k novým léčebným postupům zaměřeným na zpomalení úbytku neuronů přerušením tohoto procesu dříve, než jsou buňky zničeny.
Mnoho neurodegenerativních onemocnění, včetně amyotrofické laterální sklerózy (ALS), Alzheimerovy choroby a FTD, je charakterizováno hromaděním škodlivých bílkovin uvnitř neuronů. Postupem času tyto nervové buňky odumírají, což přispívá ke ztrátě paměti a dalším příznakům. Ačkoli vědci dlouho znali několik forem buněčné smrti, například apoptózu, tyto mechanismy nikdy plně nevysvětlily rozsáhlý úbytek neuronů pozorovaný u těchto závažných onemocnění. Karyoptóza představuje potenciální chybějící článek spojující akumulaci toxických bílkovin se smrtí mozkových buněk. Karyoptóza označuje řadu chemických reakcí, které se spustí, když se uvnitř buňky nahromadí toxické bílkoviny. Během tohoto procesu se buněčné jádro, které obsahuje genetický materiál, postupně scvrkává, než se nakonec rozpadne.
Důkazy nalezené v mozcích pacientů s Alzheimerovou chorobou a FTD
Zjištění, publikovaná v časopise Nature Communications, jsou založena na analýze 3 000 mozkových buněk odebraných od 28 osob s FTD nebo pokročilým stadiem Alzheimerovy choroby. Pomocí výpočetních algoritmů vědci identifikovali různé formy buněčné smrti probíhající v tkáni. Známky karyoptózy byly nalezeny u 35 procent buněk z čelní kůry lidí s Alzheimerovou chorobou, ve srovnání s pouhými 15 procenty buněk zdravých starších dospělých. Dr. Manolis Fanto z King's College London uvedl, že tato studie je vyvrcholením desetileté cesty, od prvního objevu karyoptózy u relativně vzácného onemocnění až po zjištění, že jde o běžný rys demencí, které postihují miliony lidí.
Možný nový cíl pro léčbu demence
Výzkumníci také odhalili klíčovou molekulární dráhu, která zřejmě řídí karyoptózu. Zjistili, že shlukování bílkovin uvnitř neuronů, což je charakteristický znak mnoha neurodegenerativních onemocnění, může spustit tento škodlivý proces. Podle studie hromadění toxických bílkovin destabilizuje vnější membránu jádra, což způsobuje jeho zmenšování a nakonec rozpad. Tým poté zkoumal bílkoviny známé jako kinázy, které v této dráze fungují jako molekulární přepínače. V laboratorních experimentech s krysími neurony blokování těchto přepínačů snížilo markery spojené s karyoptózou. Zejména interakce mezi kinázou p38 MAP kinázou a bílkovinou LaminB1 se ukázala jako slibný cíl pro zpomalení nebo prevenci rozpadu jádra.