Vědci odhalují: Autoantitělíska mohou rozhodovat o riziku rakoviny i úspěchu léčby
InovaceVědci dlouho hledali odpověď na otázku, proč někteří lidé onemocní rakovinou bez známých rizikových faktorů, zatímco jiní s vysokým rizikem zůstávají zdraví. Nová studie naznačuje, že klíčovou roli hrají imunitní proteiny známé jako autoantitělíska (auto-Abs).
Vědci dlouho hledali odpověď na otázku, proč někteří lidé onemocní rakovinou bez známých rizikových faktorů, zatímco jiní s vysokým rizikem zůstávají zdraví. Nová studie naznačuje, že klíčovou roli hrají imunitní proteiny známé jako autoantitělíska (auto-Abs). Tým vedený Jeanem-Laurentem Casanovou, profesorem v Centru pro genetiku obrany hostitele na UT Southwestern, a Paulem Bastardem z Laboratoře lidské genetiky infekčních onemocnění v Paříži, získal grant Cancer Grand Challenges ve výši až 25 milionů dolarů na projekt ATLAS (Antibody Tracking for Long-term Avoidance and Surveillance).
Casanova, který se nedávno připojil k UT Southwestern a přivedl s sebou celou svou laboratoř, zdůrazňuje, že imunitní systém hraje v rakovině významnou roli. Úkolem týmu bude zjistit, zda existují autoantitělíska, která by mohla nabízet ochranu proti rakovině, nebo naopak ovlivňovat její vývoj a výsledky léčby. Lidské tělo produkuje miliardy různých protilátek, proteinů, které se vážou na antigeny a pomáhají bojovat proti infekcím. U lidí s autoimunitními chorobami se však protilátky, nazývané autoantitělíska, mylně vážou na normální molekuly v těle a způsobují, že imunitní systém napadá zdravé buňky a tkáně.
Předchozí výzkum Casanovy a dalších ukázal, že autoantitělíska mohou cílit na cytokiny, molekuly, které imunitní systém používá k boji proti infekčním chorobám. Tato autoantitělíska byla spojena s řadou infekčních onemocnění a nedávno i se zánětlivými stavy. S rostoucím pochopením interakcí imunitního systému s rakovinou, které vedlo k vývoji imunoterapií, jako jsou léky blokující kontrolní body nebo CAR T-buňky, se objevuje hypotéza, že i jiná autoantitělíska by mohla ovlivňovat rozvoj a růst rakoviny.
Pro ověření této myšlenky bude tým ATLAS katalogizovat a studovat autoantitělíska u rozmanité skupiny dobrovolníků. Patří mezi ně lidé s genetickými syndromy nebo chováním, které je známé jako rizikové pro rozvoj rakoviny (například silní kuřáci), kteří se však nemoci vyhnuli; dále stárnoucí jedinci, včetně stoletých; jednovaječná a dvojvaječná dvojčata; a pacienti s rakovinou před, během a po imunoterapii. Lepší pochopení role autoantitělísek v rakovině umožní výzkumníkům vyvinout nové způsoby, jak pomoci pacientům snížit riziko rakoviny nebo účinněji léčit stávající onemocnění.
Tato práce je rozšířením dlouholetého zaměření Casanovovy laboratoře na vrozené poruchy imunity, genetické poruchy, které ovlivňují funkci imunitního systému. Během tří desetiletí Casanova a jeho kolegové objevili více než 80 genů, jejichž mutace narušují schopnost těla bojovat proti specifickým infekcím, jako je chřipka, virus západonilské horečky a COVID-19. Tyto vrozené poruchy imunity vedly jeho laboratoř k objevu autoantitělísek proti cytokinům, neboť jejich důsledky napodobují vrozené poruchy imunity. Laboratoř bude pokračovat v tomto výzkumu souběžně s projektem ATLAS.