Průlom v léčbě Crohnovy choroby: Vědci využili „chytré viry“ k přesnému zneškodnění škodlivých bakterií

Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev (IBD), které je spojeno s nerovnováhou ve střevním mikrobiomu. Počet lidí postižených IBD, zejména dětí, narůstá, přičemž Severní Amerika čelí jedné z nejvyšších měr na světě.

Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev (IBD), které je spojeno s nerovnováhou ve střevním mikrobiomu. Počet lidí postižených IBD, zejména dětí, narůstá, přičemž Severní Amerika čelí jedné z nejvyšších měr na světě. Současné léčby sice mohou být účinné, ale často selhávají dlouhodobě nebo vyžadují zvyšující se dávky, což zvyšuje riziko vedlejších účinků.

IBD je ovlivněna kombinací genetiky, imunitních reakcí a střevního mikrobiomu. U některých pacientů s Crohnovou chorobou se často vyskytují vysoké hladiny bakterie zvané adherentně-invazivní *Escherichia coli* (AIEC), která se zavrtává do střevní výstelky a podněcuje zánět. Antibiotika sice mohou infekci potlačit, ale působí plošně – ničí dobré bakterie spolu se špatnými, což může problém nakonec zhoršit. Vědci z McMaster University však vyvinuli v myší přesnou metodu léčby IBD pomocí bakteriofágů, což jsou „chytré“ viry, které cílí pouze na specifické škodlivé bakterie, aniž by poškozovaly ty prospěšné.

Výzkumný tým se zaměřil na kmeny AIEC izolované od pacientů s Crohnovou chorobou. Tyto škodlivé bakterie je obtížné identifikovat a cílit. Namísto eliminace škodlivých AIEC, bakteriofág, neboli fág, přepnul genetický spínač kontrolující schopnost bakterií napadat střevní stěnu, čímž je odzbrojil, spíše než zničil. „Fágy fungují jako systém zámku a klíče – každý fág cílí pouze na určité bakterie. Tato přesnost nám dává způsob, jak zasáhnout, aniž bychom vyhladili celý mikrobiom,“ vysvětluje Zeinab Hosseinidoust, profesorka chemického inženýrství. V důsledku toho se u myší vyvinula méně závažná kolitida a méně vzplanutí.

Vědci také zjistili, že fágová terapie zvýšila účinnost běžného steroidu používaného ke zklidnění zánětu (budesonidu). V kombinaci s fágy přinesla nižší než standardní dávka steroidu srovnatelné výhody jako vyšší dávky samotného léku. Mnoho léků na IBD časem ztrácí účinnost, protože neřeší základní příčinu zánětu na mikrobiální úrovni. Tato zjištění poskytují rané důkazy, že úprava chování bakterií, nejen jejich zabíjení, by se mohla stát proveditelnou doplňkovou strategií. Zjištění ukazují na přístup precizní medicíny pro IBD. Bakteriální funkce cílená fágy může být měřena ve vzorcích stolice a bylo zjištěno, že je vyšší u podskupiny pacientů s Crohnovou chorobou, což naznačuje potenciální způsob, jak identifikovat ty, kteří by z této terapie mohli mít největší prospěch. Další kroky týmu zahrnují hodnocení širších kolekcí bakteriálních kmenů od pacientů s IBD a vývoj kombinací fágů – práce, která přibližuje tento přístup k lidským klinickým studiím.