Rakovina žaludku má více tváří: Vědci odhalili tři nové biologické cesty vzniku a naději na lepší léčbu

Nový výzkum publikovaný v časopise Gut odhaluje, že rakovina žaludku je formována složitými interakcemi mezi vlivy prostředí, mikroby, hostitelem a biologií nádoru.

Nový výzkum publikovaný v časopise Gut odhaluje, že rakovina žaludku je formována složitými interakcemi mezi vlivy prostředí, mikroby, hostitelem a biologií nádoru. Zjištění ukazují na odlišné cesty vzniku rakoviny a potenciální cíle pro léčbu, které souvisejí s prognózou a novými terapeutickými možnostmi.

Multidisciplinární výzkumný tým z Tchaj-wanu, zahrnující Národní tchajwanskou univerzitu, Academia Sinica a Kaohsiung Medical University Hospital, provedl komplexní multi-omickou studii. Ta objasňuje, jak environmentální expozice, mikrobiální ekosystémy a molekulární reakce hostitele společně ovlivňují vývoj rakoviny žaludku. Tyto poznatky poskytují hlubší vhled do toho, proč rakovina žaludku vzniká různými biologickými cestami a jak tyto rozdíly mohou ovlivnit výsledky léčby pacientů.

Rakovina žaludku zůstává jednou z hlavních příčin úmrtí na rakovinu po celém světě, zejména ve východní Asii. Ačkoli infekce bakterií Helicobacter pylori je dlouhodobě uznávána jako hlavní faktor karcinogeneze žaludku, širší interakce mezi vlivy prostředí, mikrobiálními komunitami a biologií nádoru zůstávaly dosud málo prozkoumány. Pro řešení této mezery tým vytvořil multi-omický atlas rakoviny žaludku analýzou párových nádorových a přilehlých tkání žaludeční sliznice a krve od 154 pacientů z Tchaj-wanu, kteří dosud nepodstoupili léčbu. Vědci integrovali celoexomové sekvenování, transkriptomiku, proteomiku, fosfoproteomiku, profilování mikrobiomu a signatury environmentálních karcinogenů, aby zmapovali molekulární krajinu onemocnění.

Studie identifikovala odlišné vzorce karcinogenní expozice spojené se specifickým biologickým chováním. Konkrétně byla zjištěna signatura související s polycyklickými aromatickými uhlovodíky, spojená s dibenz[a,h]akridinem, která silně korelovala s invazí nádoru, imunosupresí a horšími výsledky přežití. Analýza dále odhalila tři odlišné ekologické cesty iniciace nádoru, včetně zánětlivých nádorů řízených bakterií H. pylori a dvou podtypů bez H. pylori, charakterizovaných různými mikroprostředími. Mezi rakovinami bez H. pylori vědci identifikovali podtyp obohacený o bakterie Streptococcus, spojený s narušením proteinů těsných spojů epitelu a aktivací epiteliálně-mezenchymálních přechodových drah, což naznačuje potenciální mikrobiální vliv na progresi nádoru.

Důležité je, že tým prokázal, že využití signatur environmentální expozice a nádorových proteomických a imunitních znaků zlepšilo predikci recidivy a přežití nad rámec konvenčního klinického stagingu. Profesor Ming-Shiang Wu, děkan Lékařské fakulty Národní tchajwanské univerzity a spoluautor studie, uvedl, že po celá desetiletí byl vývoj rakoviny žaludku často popisován prostřednictvím Correa kaskády spojené s Helicobacter pylori. Jejich studie ukazuje, že onemocnění může vznikat mnoha biologickými cestami, což odráží komplexní souhru environmentální expozice, mikrobiálních ekosystémů a reakcí hostitele. Profesor Sung-Liang Yu, vedoucí Katedry klinických laboratorních věd a lékařské biotechnologie na Národní tchajwanské univerzitě a spoluautor studie, dodal, že integrace multi-omických dat poskytuje silný nástroj pro identifikaci biomarkerů, zlepšení molekulární klasifikace a vývoj nových terapeutických strategií pro rakovinu žaludku.