Překvapivý objev: Ketamin mění mozkové struktury, ale jen u samic, ukázala studie
ZdravíAnestezie zůstává i po 170 letech klinické praxe plná záhad. Vědci neustále odhalují nové aspekty toho, jak ovlivňuje různé jedince.
Anestezie zůstává i po 170 letech klinické praxe plná záhad. Vědci neustále odhalují nové aspekty toho, jak ovlivňuje různé jedince. Nedávná studie na myší přinesla překvapivý výsledek: anestetikum ketamin způsobuje remodelaci mozkových tkání, ale pouze u samic.
Výzkumníci z Institutu vědy a technologie Rakousko (ISTA) zjistili, že po podání ketaminu se v mozcích samic myší aktivovaly mikroglie, primární imunitní buňky nervového systému. Tyto buňky svými výběžky „objímaly“ neurony, což vedlo ke zvýšené tvorbě synapsí – spojení mezi mozkovými buňkami, kterými se šíří chemické a elektrické signály. Období zotavení po anestezii, trvající až 48 hodin, tak u samic usnadňuje mozkovou plasticitu, tedy schopnost mozku se měnit a adaptovat.
„Bylo fascinující, že jsme tuto plasticitu – schopnost mozku se měnit, adaptovat a v tomto případě zotavovat – pozorovali pouze u samic,“ uvedl Alessandro Venturino, neurofyziolog a první autor studie. K ověření pohlavní specifičnosti a načasování těchto změn vědci sledovali mozkové změny in vivo pomocí kraniálního okénka. Zjistili, že asi hodinu po podání ketaminu začaly mikroglie u samic myší navazovat výrazně více kontaktů s neurony. Pokud však myši týden před anestezií dostávaly speciální krmivo, které snižovalo hustotu mikroglií v mozku, tento efekt se neprojevil.
Další analýzou téměř 37 000 mozkových buněk a aktivity 2 000 genů vědci identifikovali specifickou interakci mezi genem a hormonem. Během zotavení z anestezie stoupají hladiny kortikosteronu. U samic myší to specificky aktivuje gen Fkbp5 v mikrogliích, který kóduje protein FKBP51. Ten pomáhá buňkám zvládat stresové signály a zřejmě podněcuje mikroglie k interakci s neurony. Injekce látky, která inhibuje FKBP51, nebo inaktivace genu Fkbp5, zabránila mikrogliální reakci a plasticitě v mozcích samic.
Proč samci myší tuto adaptační mozkovou reakci nevykazují, zůstává nejasné. Možná je zpožděná, nebo používají jinou strategii remodelace mozku. Cirkulující pohlavní hormony hrají roli, ale plně tento efekt nevysvětlují. Z evolučního hlediska Sandra Siegert, neurobioložka a vedoucí autorka studie, přirovnává tento jev k různým selekčním tlakům, kterým čelily samice v průběhu historie, kdy se musely rychle adaptovat na různé výzvy související s péčí o potomstvo, sháněním potravy nebo organizováním skupin.
Tyto poznatky vyžadují mnohem více výzkumu, včetně hloubkového zkoumání klinických rozdílů závislých na pohlaví. V předchozí studii bylo zjištěno, že ketaminová anestezie vyvolávala úzkostné rysy, ale opět pouze u samic myší. Je proto zásadní prozkoumat, jak se tyto výsledky promítají do lidské populace. „Bylo jen několik neoficiálních studií, které ukazovaly, že ženy častěji pociťují nevolnost a nemoc po ketaminové anestezii,“ poznamenává Siegert. Pochopení rozdílů v účincích léků mezi muži a ženami je klíčové pro nabídku nejlepší možné léčby.