Nová naděje v léčbě rakoviny: Molekula L-32 z Purdue University posiluje imunitu proti nádorům

Vědci z Purdue University vyvinuli novou sérii malomolekulárních inhibitorů, které slibují jako účinné protinádorové látky.

Vědci z Purdue University vyvinuli novou sérii malomolekulárních inhibitorů, které slibují jako účinné protinádorové látky. Tyto látky, konkrétně sloučenina L-32 na bázi chinolonu, prokazatelně podporují silnou protinádorovou imunitu a snižují růst nádorů v preklinických studiích.

Výzkumný tým pod vedením Zhong-Yina Zhanga se zaměřil na proteinovou tyrosin fosfatázu (PTP) zvanou PTPN22. Tento protein je známý jako negativní regulátor imunitního systému. Mutace v PTPN22 jsou častými rizikovými faktory pro řadu autoimunitních onemocnění a genetické vyřazení PTPN22 vede k robustní protinádorové imunitě. Cílení na PTPN22 pomocí malomolekulárních inhibitorů tak představuje atraktivní imunoterapeutickou strategii, která by mohla uvolnit vrozenou i adaptivní imunitu proti nádorovým buňkám.

Protein PTPN22 zůstává jako terapeutický cíl nedostatečně prozkoumán, především kvůli nedostatku kvalitních malomolekulárních inhibitorů. Vědci z Purdue proto vyvinuli novou metodu pro získání silných a selektivních PTP inhibitorů, která cílí jak na aktivní místo, tak na jeho blízké unikátní kapsy. Sloučenina L-32, objevená z interní sbírky malých molekul, vykazuje zlepšenou účinnost, selektivitu a buněčnou efektivitu ve srovnání s předchozími sloučeninami. Má také příznivější farmakokinetický profil a lékové vlastnosti, včetně perorální biologické dostupnosti.

L-32 se ukázala jako účinnější než dřívější molekuly při snižování růstu syngenních nádorů MC38 u zvířecích modelů, a to právě díky podpoře silné protinádorové imunity. To z ní činí slibnou vedoucí molekulu pro vývoj nových protinádorových látek cílených na PTPN22. Další kroky zahrnují optimalizaci L-32 a porovnání její účinnosti in vivo. Vědci plánují rozšířit testování L-32 na obtížněji léčitelné rakoviny, včetně rakoviny slinivky a jater, a také na nádory rezistentní vůči současným imunoterapiím. Výzkum byl publikován v časopise Journal of Medicinal Chemistry a na sloučeninu L-32 byl podán patent.