Průlom v léčbě Alzheimerovy choroby: Poškození mozku začíná v imunitě mimo něj

Vědci z Washingtonské univerzity v St. Louis učinili významný objev, který by mohl změnit přístup k řešení Alzheimerovy choroby a souvisejících neurodegenerativních onemocnění.

Vědci z Washingtonské univerzity v St. Louis učinili významný objev, který by mohl změnit přístup k řešení Alzheimerovy choroby a souvisejících neurodegenerativních onemocnění. Zjistili, že imunitní buňky, známé jako T-lymfocyty, které se ve vysoké míře nacházejí v mozcích pacientů s Alzheimerovou chorobou a přispívají k neurodegeneraci, dostávají své instrukce z lymfatických uzlin mimo mozek. Blokování těchto instrukcí u myší vedlo k výraznému snížení poškození mozku podobného Alzheimerově chorobě.

Tento objev odhaluje dosud neznámou cestu, která by mohla zastavit nebo zpomalit progresi Alzheimerovy choroby a dalších primárních tauopatií, jež jsou charakterizovány shluky tau proteinu v mozku. David M. Holtzman, hlavní autor studie a profesor neurologie, zdůrazňuje, že nalezení hnací síly Alzheimerovy choroby mimo mozek je vzrušující, protože ukazuje na přístupnější a lépe prozkoumané cíle pro léčbu. Existuje mnoho způsobů, jak manipulovat s T-lymfocyty, které jsou již schváleny pro léčbu jiných onemocnění, ale dosud nebyly prozkoumány pro neurodegenerativní choroby.

Holtzmanův tým, včetně prvního autora Hao Hu a spoluautora Jasona Ulricha, navázal na předchozí práci, která ukázala, že eliminace T-lymfocytů v mozku zabránila velké části neurodegenerace u myší modelů poškození způsobeného hromaděním tau proteinu. V nejnovější studii se zaměřili na to, odkud imunitní buňky pocházejí a co je směřuje do mozku. Zjistili, že určité T-lymfocyty potřebují k aktivaci dendritické buňky, konkrétně klasické dendritické buňky typu 1 (cDC1), které se nacházejí v lymfatických uzlinách.

Eliminace těchto dendritických buněk z lymfatických uzlin u myší, které normálně vyvíjejí tau shluky a neurodegeneraci, vedla k vymizení zvýšených hladin T-lymfocytů (zejména CD8 T-lymfocytů) v mozku a souvisejícího poškození mozku. To platilo i přesto, že se hladiny tau shluků v mozku nezměnily. Myši si navíc udržely své kognitivní schopnosti, což naznačuje, že zastavení aktivity T-lymfocytů může zpomalit nebo snížit kognitivní pokles typický pro Alzheimerovu chorobu.

Ačkoli konkrétní spouštěč aktivace dendritických buněk není zatím znám, předpokládá se, že poškození mozkových buněk vyvolané tau proteinem uvolňuje materiál, který se dostává z mozku do lymfatických uzlin v krku. Tam dendritické buňky označí tento materiál jako cíl pro útok T-lymfocytů. Identifikace této mimomozkové imunitní dráhy nabízí několik potenciálních terapeutických cílů. Holtzmanův tým nyní zkoumá, zda je narušení funkce dendritických buněk v pozdějším věku (odpovídající nástupu tau proteinových shluků) stejně účinné jako blokování od narození, a snaží se identifikovat specifické signály, které T-lymfocyty používají k zaměření na mozek. Tento výzkum zdůrazňuje důležitost imunitního systému v neurodegenerativních onemocněních a otevírá nové, slibné cesty pro budoucí terapie.