Vědci objevili, jak lék CDK2 může nečekaně posílit imunoterapii proti mnoha typům rakoviny

Nový výzkum z Dana-Farber Cancer Institute naznačuje, že inhibitory cyklin-dependentní kinázy 2 (CDK2), které se v současnosti testují pro zpomalení růstu omezeného spektra nádorů, by mohly mít mnohem širší uplatnění v kombinaci s imunoterapií.

Nový výzkum z Dana-Farber Cancer Institute naznačuje, že inhibitory cyklin-dependentní kinázy 2 (CDK2), které se v současnosti testují pro zpomalení růstu omezeného spektra nádorů, by mohly mít mnohem širší uplatnění v kombinaci s imunoterapií. Tento objev otevírá nové možnosti pro léčbu široké škály rakovin.

Vědci zjistili, že kombinace CDK2 inhibitoru s inhibitorem imunitního kontrolního bodu vedla k vymýcení kolorektálního karcinomu a rakoviny prsu v živočišných modelech. Tento poznatek je významný, protože CDK2 inhibitory byly dosud zkoumány primárně u forem rakoviny vaječníků a prsu, které pro svůj růst vyžadují CDK2. Nové výsledky ukazují, že tyto inhibitory mohou překonat rezistenci nádorů vůči imunoterapii, což je klíčové pro zlepšení léčby.

CDK2 je protein zapojený do procesu buněčného dělení. Tým zjistil, že hyperaktivovaný komplex cyklin E–CDK2 v rakovinných buňkách fosforyluje epigenetický regulátor BRD4. To omezuje jeho přítomnost na chromatinu a snižuje expresi genů souvisejících s imunitou, včetně těch, které se podílejí na zpracování a prezentaci antigenů, genů stimulovaných interferonem a dalších genů spojených s imunitními kontrolními body. Tyto změny v expresi genů umožňují nádorům odolávat inhibitorům imunitních kontrolních bodů.

Propojení těchto molekulárních zjištění s lidskými pacienty potvrdila analýza databáze Cancer Immunology Data Engine. Ta ukázala, že vysoké hladiny exprese cyklinu E a CDK2 jsou spojeny se špatnou odezvou na blokádu imunitních kontrolních bodů. Na základě tohoto výzkumu plánuje tým z Dana-Farber testovat tento koncept v klinických studiích. Tento přístup by mohl otevřít nové cesty pro léčbu široké škály rakovin, které v současnosti nereagují na imunoterapii.