Běžný gen MC1R může výrazně urychlit Parkinsonovu chorobu: Klíč k nové diagnostice a léčbě

Nová studie vědců z Mass General Brigham Neuroscience Institute identifikovala běžné genetické varianty v genu MC1R jako markery rychlejšího motorického úpadku u lidí s Parkinsonovou chorobou.

Nová studie vědců z Mass General Brigham Neuroscience Institute identifikovala běžné genetické varianty v genu MC1R jako markery rychlejšího motorického úpadku u lidí s Parkinsonovou chorobou. Tyto poznatky, publikované v časopise JAMA Neurology, naznačují, že gen MC1R by mohl pomoci identifikovat velkou podskupinu pacientů s rizikem rychlejší progrese onemocnění a otevřít nové cesty pro vývoj léků.

Parkinsonova choroba je neurodegenerativní onemocnění, které zahrnuje progresivní ztrátu neuronů produkujících dopamin v mozku a projevuje se třesem, zpomalením pohybu, ztuhlostí a potížemi s rovnováhou a koordinací. Gen MC1R je zodpovědný za pigmentaci vlasů a kůže, nejlépe známý pro svou souvislost s rudými vlasy a melanomem. Zatímco rudé vlasy jsou vzácné, varianty, které částečně snižují funkci MC1R, jsou mnohem rozšířenější – nosí je více než 60 % pacientů s Parkinsonovou chorobou evropského původu. MC1R také reguluje, jak buňky, včetně dopaminergních neuronů ztracených při Parkinsonově chorobě, reagují na oxidační stres.

Studie využila longitudinální data z mezinárodní kohorty Parkinson's Progressive Markers Initiative (PPMI) s až 12letým sledováním. Primární analýza zahrnovala 383 účastníků se sporadickou Parkinsonovou chorobou. Pacienti s Parkinsonovou chorobou, kteří neměli známou genetickou mutaci spojenou s onemocněním, ale nesli varianty MC1R se sníženou funkcí, zaznamenali přibližně o 30 % rychlejší motorický úpadek než ti, kteří tyto varianty nenesli. Účinek byl navíc závislý na dávce alely: jedinci nesoucí dvě kopie varianty se sníženou funkcí zaznamenali o 63 % rychlejší míru motorického úpadku, zatímco ti s jednou kopií o 27 % rychlejší. Tyto výsledky byly následně replikovány v samostatné kohortě 587 pacientů, kde nositelé variant zaznamenali přibližně o 50 % rychlejší motorický úpadek. U malé skupiny pacientů s časnými příznaky Parkinsonovy choroby, kteří ještě nebyli klinicky diagnostikováni, měli nositelé variant více než čtyřikrát vyšší pravděpodobnost rozvoje onemocnění.

„Varianty MC1R byly v naší studii běžné a spojené s podstatně rychlejší progresí onemocnění,“ uvedl Xiqun Chen, MD, Ph.D., hlavní autor a výzkumník Mass General Brigham Neuroscience Institute. „Tento objev naznačuje, že jednoduchý genetický test by mohl pomoci zlepšit prognostické hodnocení a design klinických studií pro velkou část pacientů. Důležité je, že MC1R je cíl pro vývoj léků a látky, které aktivují tuto dráhu, prokázaly ochranné účinky v preklinických modelech Parkinsonovy choroby.“ Tyto klinické poznatky, spolu s preklinickými důkazy, poskytují silný základ pro zkoumání terapií založených na MC1R u Parkinsonovy choroby.