Nový objev u Crohnovy choroby: Vědci zmapovali, jak vzniká jizvení střev, a otevírají cestu k lékům

Vědci z Earlham Institute, University of Edinburgh a Heriot-Watt University podrobně zmapovali buněčné mechanismy, které vedou k fibróze, běžné a závažné komplikaci Crohnovy choroby.

Vědci z Earlham Institute, University of Edinburgh a Heriot-Watt University podrobně zmapovali buněčné mechanismy, které vedou k fibróze, běžné a závažné komplikaci Crohnovy choroby. Tato komplikace postihuje 10–20 % pacientů a projevuje se tvorbou jizvové tkáně v zanícených oblastech střeva, což vede k zúžení střevního průsvitu a obstrukci. V současné době neexistuje žádná léková terapie pro fibrózu, a jak se stav zhoršuje, jedinou možností zůstává chirurgický zákrok.

Výzkumníci zjistili, že největší nahromadění jizvové tkáně probíhá v submukóze, vrstvě tkáně pod vnitřní výstelkou střeva. To naznačuje, že právě submukóza by mohla být počátečním bodem, kde jizvení začíná. Zánět, který je typickým znakem Crohnovy choroby, přivádí shluky imunitních buněk do submukózy. Pomocí sekvenování RNA jednotlivých buněk (scRNA-seq) vědci odhalili neobvyklé shlukování endoteliálních buněk, které obvykle vystýlají krevní cévy, kolem těchto skupin imunitních buněk, známých jako Crohnovy lymfoidní agregáty (CLA).

Tyto shluky cévních buněk následně signalizují buňkám tvořícím jizvy (fibroblastům/myofibroblastům), a to buď přímo, nebo prostřednictvím makrofágů, aby začaly produkovat nadměrné množství kolagenu, tedy jizvové tkáně. To naznačuje, že Crohnovy lymfoidní agregáty mohou hrát významnou roli v řízení procesu fibrózy. Profesor Mark Arends z University of Edinburgh zdůraznil, že na studii se podíleli patologové, gastroenterologové, biomedicínští vědci a počítačoví experti z několika institucí po dobu více než šesti let, s cílem identifikovat nové terapeutické cíle pro zpomalení nebo zvrácení fibrózy.

Tato studie demonstruje hodnotu single-cell transkriptomiky, která doplňuje histologickou analýzu klinických vzorků. Propojením tkáňové patologie s buněčnými a signálními mechanismy lze získat detailnější rozlišení subpopulací buněk spojených s onemocněním, které je morfologicky obtížné oddělit. Práce je součástí mezinárodního konsorcia, které vytváří „atlas střevních buněk“ – výzkumný nástroj pro identifikaci a charakterizaci střevních buněk, který umožní hlubší vhled a rychlejší řešení onemocnění trávicího systému.

Dr. Gregory Wickham z Earlham Institute, spoluautor studie, uvedl, že fibrostenóza zůstává významným a neřešeným zdrojem morbidity u Crohnovy choroby, a tato práce představuje důležitý příspěvek k pochopení její progrese. Získané poznatky podpoří další výzkum s cílem identifikovat kandidáty na nové terapeutické látky pro lepší zvládání fibrostenotických komplikací. Další analýzy jsou nezbytné k potvrzení těchto interakcí, a proto budou další kroky výzkumu zahrnovat zvýšení počtu analyzovaných střevních vzorků pomocí stejné metodiky. Tento výzkum je klíčový pro objevení nových terapeutických cílů a nalezení lepších léčebných postupů pro statisíce pacientů s Crohnovou chorobou, kteří trpí touto bolestivou komplikací, jež výrazně ovlivňuje jejich kvalitu života.