Nová naděje pro miliony: Vědci objevili slibný cíl pro léky na tuberkulózu odolnou vůči léčbě

Vědci z Imperial College London a London School of Hygiene & Tropical Medicine (LSHTM) objevili slibný cíl pro vývoj nových léků, které by mohly pomoci v boji proti tuberkulóze odolné vůči stávající léčbě.

Vědci z Imperial College London a London School of Hygiene & Tropical Medicine (LSHTM) objevili slibný cíl pro vývoj nových léků, které by mohly pomoci v boji proti tuberkulóze odolné vůči stávající léčbě. Tuberkulóza (TBC) zůstává jedním z deseti nejčastějších příčin úmrtí na celém světě a v roce 2023 si vyžádala přes 1,25 milionu životů. Představuje významný globální problém, který neúměrně zasahuje země s nízkými a středními příjmy.

Bakterie Mycobacterium tuberculosis, které TBC způsobují, jsou obtížně zasažitelné antibiotiky. Úplné vyléčení infekce vyžaduje dlouhodobou léčbu několika antibiotiky, což často vede k tomu, že pacienti léčbu nedokončí kvůli vedlejším účinkům nebo složitosti režimu. To vytváří selektivní tlak pro vznik a šíření kmenů odolných vůči lékům, což vyžaduje neustálý vývoj nových léčiv.

Výzkumníci ve spolupráci s farmaceutickou společností Janssen Pharmaceutica (nyní Johnson & Johnson Innovative Medicine) zjistili, že inhibice enzymu PurF, který se nachází v bakteriích, účinně brání jejich replikaci. Tento poznatek otevírá cestu pro lékařský výzkum k vývoji nových léků, které by mohly obejít stávající lékovou rezistenci tím, že by působily na jiný cíl než současné terapie. Tým objevil tuto látku, molekulu JNJ-6640, po prozkoumání tisíců chemických sloučenin s cílem najít ty, které ničí M. tuberculosis. JNJ-6640 se ukázala být mimořádně účinná proti TBC.

Pomocí genetické analýzy, proteinových studií a mikroskopie tým odhalil, že sloučeniny fungují tak, že inhibují enzym PurF, který bakterie využívají k syntéze purinů – molekul nezbytných pro buněčné funkce, jako je metabolismus a signalizace. Ačkoli některé bakterie mohou přežívat tím, že získávají puriny z lidského nebo zvířecího hostitele, vědci prokázali na vzorcích plicní tkáně od lidí a myší, že bakterie M. tuberculosis nedokázaly tímto způsobem získat dostatek purinů k přežití. Následné in vivo testy na zvířecích modelech potvrdily, že JNJ-6640 účinně snižuje infekci TBC u myší.

Přestože samotná molekula JNJ-6640 není vhodným kandidátem na lék kvůli své nedostatečné stabilitě po požití, objev, že inhibice PurF je účinným způsobem, jak porazit bakterie TBC, představuje novou strategii. Tato strategie může být využita výzkumníky k hledání a vývoji nových, stabilnějších kandidátů na léky, které by mohly zásadně změnit léčbu tuberkulózy a překonat problém lékové rezistence.