Maskované T-buňky mění imunoterapii: Nová naděje pro bezpečnější a účinnější léčbu rakoviny

Imunitní buňky známé jako T-buňky mají potenciál napadat rakovinné buňky, a proto se v medicíně vyvíjejí takzvané T-buněčné aktivátory (T-cell engagers).

Imunitní buňky známé jako T-buňky mají potenciál napadat rakovinné buňky, a proto se v medicíně vyvíjejí takzvané T-buněčné aktivátory (T-cell engagers). V současné době probíhá více než 200 klinických studií s těmito aktivátory, které se testují na širokou škálu nádorů, včetně mnohočetného myelomu, leukémie a rakoviny plic. Jejich využití se neomezuje pouze na onkologii; zkoumají se také pro léčbu virových onemocnění, jako je hepatitida B, kde mohou pomoci s účinnějším odstraňováním infikovaných buněk, které se jinak dokážou imunitní odpovědi vyhnout.

Přestože T-buněčné aktivátory představují velký příslib, jejich silná zánětlivá reakce může být dvousečnou zbraní. V některých případech může vyvolat závažný zánětlivý stav nazývaný syndrom uvolnění cytokinů. Cytokiny jsou proteinové posly, které buňky uvolňují a které řídí zánět. Jejich uvolňování je obvykle přísně kontrolováno, ale při syndromu uvolnění cytokinů je reakce nadměrná a nekontrolovaná, což může vést k selhání více orgánů s potenciálně život ohrožujícími následky. Podobné toxické zánětlivé vedlejší účinky jsou pozorovány i u jiných imunoterapií a pravděpodobně jsou způsobeny silnou, akutní aktivací imunitní odpovědi.

Proto je nezbytné tyto T-buněčné aktivátory a další imunoterapeutické léky zdokonalit tak, aby byly jejich účinky méně toxické. Jednou z inovativních cest je výroba verzí imunoterapií, které jsou neaktivní a aktivují se až uvnitř nádorů. Toho se dosahuje pokrytím léku „maskou“, která mu brání v interakci s T-buňkami i rakovinnými buňkami. Když se lék dostane do nádoru, molekuly hojně se vyskytující v rakovinných buňkách tuto masku rozloží, což umožní léku cílit na své buňky. Příkladem je lék VIR-5500, který byl použit v nedávné slibné studii u rakoviny prostaty a je jedním z mnoha nových maskovaných T-buněčných aktivátorů.

Maskování tak vytváří účinný lék, který může být zároveň bezpečnější. Aktivace specifická pro nádor by měla omezit protinádorovou zánětlivou reakci pouze na oblast nádoru, čímž se zabrání rozšířenému zánětu. To by také mohlo umožnit T-buněčným aktivátorům být selektivnější vůči rakovinným buňkám, jelikož některé jejich cíle se mohou vyskytovat i na normálních zdravých buňkách. Tím by se mohla současně snížit toxicita a zlepšit protinádorová účinnost.

Další výhodou maskovaných imunoterapií je, že přeměna z neaktivního na aktivní lék v těle trvá určitou dobu. To mění způsob dávkování léku u pacientů. V klinické praxi se T-buněčné aktivátory často podávají v malých dávkách, které je pak třeba postupně zvyšovat, aby se zabránilo akutní nadměrné aktivaci imunitního systému. Maska by však umožnila pomalejší uvolňování léku, což by zjednodušilo a zvýšilo bezpečnost podávání. Samotná maska by také mohla zabránit rozkladu léků v těle a prodloužit jejich životnost.