Trénovaná imunita proti superbakteriím: Nová strategie, když antibiotika selhávají

Vědci z Trinity Translational Medicine Institute na Trinity College Dublin vyvinuli novou strategii pro řešení infekcí, která se zaměřuje na posílení vlastních obranných systémů těla namísto spoléhání se pouze na antimikrobiální léky. Tento přístup, představený na Světový den tuberkulózy v časopise JCI Insight, nabízí naději v době rostoucí antibiotické rezistence.

Výzkumný tým se zaměřil na imunitní buňky, konkrétně makrofágy, a využil proces zvaný „trénovaná imunita“. Makrofágy, které fungují jako „úklidové čety“ těla, byly „vycvičeny“ pomocí signální molekuly IFN-gamma (IFN-y). Tyto trénované makrofágy pak dokázaly účinněji ničit nebezpečné bakterie, jako je methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus (MRSA) nebo bakterie způsobující tuberkulózu (M. tuberculosis). Trénovaná imunita je způsob, jakým se vrozený imunitní systém těla může „učit“ z minulých infekcí a reagovat příště rychleji, silněji a efektivněji.

Klíčové poznatky studie zahrnují, že jediná dávka IFN-γ dokázala makrofágy vycvičit. Trénované makrofágy prošly epigenetickými změnami, které usnadnily přístup k genům bojujícím proti infekcím. Během tréninku makrofágy využívaly glutamin jako klíčový zdroj energie. Po vystavení bakteriím, jako je M. tuberculosis nebo MRSA, produkovaly trénované makrofágy silnější signály pro aktivaci a přilákání dalších imunitních buněk, zvýšily rychlost glykolýzy a produkovaly více reaktivních forem kyslíku (ROS), které fungují jako buněčné bělidlo k ničení bakterií. Jejich schopnost zabíjet bakterie se výrazně zlepšila, přičemž tato zlepšená účinnost závisela na produkci ROS.

Obzvláště povzbudivé je zjištění, že trénink makrofágů z krve dárců s genetickou mutací, která je obvykle činí náchylnějšími k infekcím, vedl ke zlepšené produkci cytokinů v reakci na M. tuberculosis a zvýšené schopnosti ničit MRSA. To naznačuje, že imunitní trénink by mohl posílit reakce u zranitelných jedinců. Dr. Dearbhla Murphy, hlavní autorka studie, zdůrazňuje, že tento přístup cílí na hostitele, nikoli na bakterie, což znamená, že by mohl být účinný proti široké škále patogenů rezistentních vůči lékům.

Dr. Sharee Basdeo, vedoucí autorka, dodává, že vrozená imunitní odpověď je klíčová v boji proti tuberkulóze, která je stále hlavní příčinou úmrtí na infekční onemocnění. Možnost posílit funkci makrofágů pomocí IFN-γ je proto velmi slibná. Tým nyní plánuje prozkoumat, zda trénink IFN-γ pomáhá makrofágům ničit i jiné patogeny, jako jsou viry nebo houby, a dalším důležitým krokem bude nábor pacientů s tuberkulózou nebo MRSA infekcemi, aby se zjistilo, zda lze jejich makrofágy trénovat ex vivo k lepšímu ničení bakterií.