Nový lék Orforglipron: Účinnější pro hubnutí i cukrovku, ale s vyššími vedlejšími účinky

Nový malomolekulární lék Orforglipron úspěšně prošel fází 3 klinických studií, což naznačuje potenciální průlom v léčbě cukrovky 2. typu a obezity. Současné orální léky na bázi semaglutidu, ačkoliv účinné, mají svá omezení. Musí se užívat nalačno, vyžadují 30minutové čekání před jídlem a pitím a mají nízkou biologickou dostupnost, což znamená, že se vstřebá jen asi 1 % účinné látky. Navíc je jejich výroba nákladná.

Studie, která trvala 52 týdnů a zahrnovala 1 698 dospělých s cukrovkou 2. typu v šesti zemích, porovnávala Orforglipron s orálním semaglutidem. Primárním cílem bylo snížení hladiny HbA1c, standardního ukazatele kontroly cukrovky. Orforglipron dokázal snížit tuto hodnotu v průměru o 1,71–1,91 %, zatímco orální semaglutid pouze o 1,47 %. Účastníci užívající Orforglipron také zaznamenali větší úbytek hmotnosti, v průměru 6,1–8,2 kg, oproti 5,3 kg u semaglutidu. Orforglipron se tak ukázal jako účinnější v obou klíčových oblastech.

Klíčovou výzvou však zůstává snášenlivost léku. Gastrointestinální vedlejší účinky, jako je nevolnost, zvracení, průjem a zácpa, se vyskytly u přibližně 59 % účastníků užívajících Orforglipron, ve srovnání s 37–45 % u semaglutidu. To vedlo k tomu, že asi 10 % pacientů užívajících Orforglipron ukončilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům, zatímco u semaglutidu to bylo jen 4–5 %. Rozdíl může být způsoben výraznějšími denními maximálními koncentracemi léku v krvi u Orforglipronu.

Výhodou Orforglipronu je, že patří do nové kategorie malomolekulárních léků. To znamená, že jde o syntetickou chemickou sloučeninu dostatečně malou na to, aby se vstřebala přímo střevní stěnou a působila na receptory GLP-1, i když nemá podobnou strukturu jako hormon GLP-1. Na rozdíl od peptidových léků, jako je semaglutid, je Orforglipron levnější a jednodušší na výrobu. Stejně jako orální semaglutid nevyžaduje chlazení, což mu dává logistickou výhodu oproti injekčním formám GLP-1, což je důležité pro rozšíření přístupu k léčbě v zemích s omezenou infrastrukturou chladicího řetězce. Orforglipron se stále testuje u pacientů s obezitou bez cukrovky a jeho dlouhodobá pozice na trhu bude záviset na rovnováze mezi účinností a snášenlivostí.