Chemicko-biologická syntéza mění houbové molekuly v léky: Naděje pro miliony lidí s amebiázou

Amebiáza je parazitární onemocnění způsobené mikroskopickým prvokem *Entamoeba histolytica*, které se šíří požitím cyst z kontaminované vody nebo potravy. Odhaduje se, že celosvětově postihuje přibližně 50 milionů lidí ročně, zejména v tropických a subtropických oblastech. Vědci nyní objevili novou cestu k vývoji účinných léků proti této nemoci.

Fumagillin, přírodní produkt z hub, byl po desetiletí zkoumán jako potenciální antiparazitikum. Jeho silnější příbuzný, ovalicin, však nikdy nebyl vyvinut do fáze léku. Nová studie publikovaná v časopise *Journal of the American Chemical Society* odhalila důvod: ačkoli je ovalicin vysoce účinný proti amebiáze, jaterní enzymy jej v těle rychle rozkládají. Výzkumný tým z Nagojské univerzity, který vedli vědci z Graduate School of Bioagricultural Sciences, identifikoval jaterní enzymy cytochromu P450 (konkrétně CYP 2B1 a CYP 2C6) jako hlavní viníky rychlého odbourávání ovalicinu.

S využitím poznatků o mechanismu rozkladu se výzkumníci pustili do inovativního chemicko-biologického hybridního přístupu. Geneticky modifikovali houbu *Aspergillus nidulans* tak, aby produkovala upravenou molekulu ovalicinu. Ačkoli i tato modifikovaná molekula byla stále náchylná k rozkladu v játrech, poskytla chemický „úchyt“, který umožnil syntézu metabolicky stabilních kandidátů na léky. Tyto nové látky byly úspěšně testovány na zvířecích modelech amebiázy, včetně jaterní infekce s tvorbou abscesů. Tento průlom otevírá cestu k vývoji nových a účinnějších léčiv, která by mohla pomoci milionům lidí trpících amebiázou po celém světě.