Nový objev: Gen může vysvětlit, proč 10 % lidí nereaguje na léky na cukrovku jako Ozempic

Léky na cukrovku typu 2, jako jsou Ozempic a Wegovy, které simulují hormon GLP-1, nemusí být účinné pro přibližně 10 procent populace. Nový mezinárodní výzkum naznačuje, že za to mohou určité genetické varianty.

Léky na cukrovku typu 2, jako jsou Ozempic a Wegovy, které simulují hormon GLP-1, nemusí být účinné pro přibližně 10 procent populace. Nový mezinárodní výzkum naznačuje, že za to mohou určité genetické varianty. Tyto léky jsou navrženy tak, aby regulovaly hladinu cukru v krvi tím, že zvyšují produkci inzulínu a zpomalují trávení, avšak jejich účinnost se u jednotlivých pacientů značně liší.

Tým vědců se zaměřil na enzym PAM (peptidyl-glycin alfa-amidující monooxygenáza) a gen, který ho kóduje. Zjistili, že přibližně jeden z deseti lidí nese varianty v genu PAM, které mohou narušovat aktivaci hormonů, včetně GLP-1. Tyto varianty jsou také častější u lidí s cukrovkou. Překvapivě, lidé s variantou PAM genu p.S539W měli v systému hojnost GLP-1, ale hormon nebyl správně zpracováván, což vedlo k rezistenci. To potvrdily i testy na myší, u kterých deaktivace genu PAM vedla k podobné rezistenci na GLP-1.

Další analýza klinických studií s 1 119 účastníky podpořila zjištění, že genetické varianty PAM vedou k rezistenci na GLP-1. Ti, kteří měli standardní varianty genu PAM, reagovali na léky lépe. Endokrinolog Mahesh Umapathysivam z Adelaide University poznamenává, že v klinické praxi vidí obrovské rozdíly v reakci na tyto léky a je obtížné je předvídat. Anna Gloyn ze Stanford University dodává, že navzdory vyšším hladinám GLP-1 u lidí s variantou PAM neviděli vyšší biologickou aktivitu, což znamená, že k dosažení stejného efektu bylo potřeba více GLP-1.

Tento objev otevírá cestu k budoucímu výzkumu a potenciálním řešením. Genetické testy by mohly pomoci určit, zda budou GLP-1 léky pro konkrétní jedince s cukrovkou typu 2 účinné, což by ušetřilo čas i peníze. Existuje také potenciál pro úpravu GLP-1 léků, aby se obešly dopady těchto variant genu PAM, nebo pro vývoj léků, které zvýší citlivost na GLP-1, případně delší působící verze. Výzkum byl publikován v časopise Genome Medicine.