Vědci odhalili „zombie“ buňky, které mohou stát za ztučněním jater a stárnutím

Výzkumníci z Kalifornské univerzity v Los Angeles (UCLA) identifikovali dosud skrytou populaci imunitních buněk, které se hromadí ve stárnoucích tkáních a v játrech lidí trpících ztučněním jater.

Výzkumníci z Kalifornské univerzity v Los Angeles (UCLA) identifikovali dosud skrytou populaci imunitních buněk, které se hromadí ve stárnoucích tkáních a v játrech lidí trpících ztučněním jater. Zjištění, že odstranění těchto buněk výrazně snížilo zánět a zvrátilo poškození jater u myší – a to i při pokračování v nezdravé stravě – otevírá nové možnosti pro léčbu.

Studie, publikovaná v časopise Nature Aging, se zaměřuje na proces zvaný buněčná senescence. Jde o stresovou reakci, při které buňky přestanou dělit, ale odmítají zemřít. Tyto takzvané „zombie buňky“ přetrvávají v tkáních a uvolňují směs zánětlivých signálů. Anthony Covarrubias, hlavní autor studie, přirovnává tyto senescentní buňky k porouchaným autům na dálnici: „I jen jedno odstavené auto může způsobit zácpu na kilometry. Představte si, že se jich pomalu hromadí pět nebo deset. Přesně to dělají tyto buňky tkáni: i malý počet způsobuje obrovské narušení.“

Po léta se vedly debaty, zda makrofágy – velké imunitní buňky, které hlídkují v každé tkáni těla a pohlcují zbytky, patogeny a umírající buňky – mohou skutečně senescentní. Tým z UCLA tuto otázku vyřešil identifikací molekulárního podpisu (dvou proteinů, p21 a TREM2), jejichž kombinace spolehlivě označuje makrofágy, které jsou skutečně senescentní: již nefunkční, ale trvale zaněcující okolní tkáň.

Pomocí tohoto podpisu vědci zjistili, že podíl senescentních makrofágů v játrech vzrůstá z přibližně 5 % u mladých myší až na téměř 60–80 % u starých, což úzce koreluje s nárůstem chronického zánětu jater během normálního stárnutí. Ukázalo se však, že stárnutí není jediným spouštěčem. Nadbytečný cholesterol, jak vědci zjistili, může také tlačit makrofágy do senescentního stavu. Když tým v laboratoři vystavil zdravé makrofágy vysokým hladinám LDL cholesterolu, buňky vyvinuly znaky senescence: přestaly se dělit, začaly vylučovat zánětlivé proteiny a vykazovaly charakteristický podpis p21-TREM2.

Ivan Salladay-Perez, první autor studie, vysvětluje: „Fyziologicky jsou makrofágy schopné zpracovávat cholesterol. Ale v chronickém stavu je to patologické. A když se podíváte na ztučnění jater, které je způsobeno přejídáním a příliš velkým množstvím cholesterolu v krvi, zdá se, že tento nadbytečný cholesterol je hlavním hnacím motorem populace senescentních makrofágů.“ Toto zjištění vyvolává širší otázku, kterou tým nyní zkoumá: zda diety s vysokým obsahem cholesterolu a tuků urychlují biologické stárnutí tím, že podporují senescenci makrofágů napříč více tkáněmi – nejen v játrech, ale potenciálně i v mozku, srdci a tukové tkáni.