Proč léky na rakovinu selhávají? Věk myší v testech zásadně mění chování nádorů
ZdravíRiziko vzniku rakoviny se zvyšuje s věkem a u starších dospělých bývá často agresivnější a hůře léčitelná. Přesto méně než 10 % studií na myší používá starší zvířata, přičemž většina se spoléhá na myši, které jsou zhruba ekvivalentní lidem ve věku kolem dvaceti let.
Riziko vzniku rakoviny se zvyšuje s věkem a u starších dospělých bývá často agresivnější a hůře léčitelná. Přesto méně než 10 % studií na myší používá starší zvířata, přičemž většina se spoléhá na myši, které jsou zhruba ekvivalentní lidem ve věku kolem dvaceti let. Tato nesrovnalost je jedním z možných důvodů, proč tolik slibných léků na rakovinu, které se osvědčí v preklinických modelech, selže v klinických studiích na lidech. Nový výzkum z Fox Chase Cancer Center, představený na výročním zasedání Americké asociace pro výzkum rakoviny, naznačuje, že melanom se s věkem chová odlišně.
Data ukázala, že šíření rakoviny bylo nejnižší u mladých myší, vrcholilo u myší středního věku a klesalo u velmi starých myší. Většina studií se provádí na velmi mladých myší, které mají zdravý a intaktní imunitní systém. Mitchell Fane, Ph.D., biolog zabývající se rakovinou a stárnutím a hlavní výzkumník studie, zdůrazňuje, že je snadné personalizovat péči pro mladého a zdatného člověka, který pravděpodobně nebude zažívat tolik nežádoucích účinků. Pochopení toho, jak terapie ovlivňují starší pacienty, by nám poskytlo více a lepších možností léčby.
Fane a jeho kolegové naznačují, že klíčovým faktorem za jejich zjištěními je specifická skupina imunitních buněk nazývaných gama delta (γδ) T buňky, které fungují jako včasná varovná stráž a pomáhají předcházet šíření rakoviny. Mladé a velmi staré myši měly více těchto ochranných imunitních buněk a jejich rakovina s větší pravděpodobností zůstala v klidu nebo se šířila méně. Myši středního věku měly méně γδ T buněk a jejich melanom se mnohem pravděpodobněji šířil do orgánů, jako jsou plíce a játra. Studie také ukázala, že samotné melanomové buňky mohou aktivně oslabovat imunitní systém s věkem zvířat. U myší středního věku melanom uvolňoval určité molekuly, které potlačovaly nebo vyčerpávaly γδ T buňky, což umožnilo dříve klidným rakovinným buňkám „probudit se“ a agresivně se šířit. Když vědci odstranili γδ T buňky z mladých a velmi starých myší, šíření melanomu se zvýšilo, což naznačuje, že tyto imunitní buňky normálně pomáhají udržovat rakovinu pod kontrolou. Naproti tomu blokování imunosupresivních signálů obnovilo imunitní ochranu a snížilo šíření rakoviny, ale pouze u myší středního věku.
Jedním z důvodů, proč se ve studiích používá málo starších myší, je to, že mladé myši jsou levnější a rychleji dostupné. Myši musí být chovány a opečovávány asi 18 až 24 měsíců, než jsou dostatečně staré pro modely se stárnoucími myšmi. Fane a jeho kolega Yash Chabra, Ph.D., oba asistenti profesorů v programu výzkumu signalizace rakoviny a mikroprostředí, pomohli založit zařízení pro starší myši v Fox Chase. Společně poskytují výzkumníkům přístup k lepším modelům pro chování rakoviny u starších pacientů. Toto zařízení s již zavedenými koloniemi starších myší snižuje náklady a časové bariéry pro výzkum stárnutí a umožňuje vědcům testovat své modely i na starších zvířatech, což povede k přesnějším a účinnějším terapiím pro starší pacienty s rakovinou.