Vědci odhalili, jak mRNA vakcíny účinně ničí nádory, i když chybí klíčová imunitní buňka

Příchod mRNA vakcín proti SARS-CoV-2 v roce 2020 zásadně změnil průběh pandemie COVID-19. Nyní se tato technologie, oceněná Nobelovou cenou, adaptuje pro boj proti rakovině.

Příchod mRNA vakcín proti SARS-CoV-2 v roce 2020 zásadně změnil průběh pandemie COVID-19. Nyní se tato technologie, oceněná Nobelovou cenou, adaptuje pro boj proti rakovině. mRNA vakcíny jsou v klinických studiích pro melanom, malobuněčný karcinom plic a rakovinu močového měchýře, což otevírá nové cesty k prevenci a léčbě tohoto onemocnění.

Vědci dosud předpokládali, že pro aktivaci imunitního systému mRNA vakcínou je nezbytný jeden specifický podtyp imunitních buněk. Nová studie na myší, provedená výzkumníky z Washington University School of Medicine v St. Louis, však ukazuje, že i bez těchto buněk mRNA vakcína stále vyvolává silnou protinádorovou imunitní odpověď. Zjistili, že příbuzný podtyp imunitních buněk může také stimulovat protinádorovou imunitní aktivitu – což je neočekávaný objev, vzhledem k tomu, že tento příbuzný podtyp se nezapojuje do reakcí na jiné vakcíny.

Zjištění, publikovaná v prestižním časopise Nature, nabízejí hlubší pochopení toho, jak imunitní systém reaguje na mRNA očkování, a poskytují vodítka pro optimální design budoucích vakcín proti rakovině. „Existuje velký zájem o aplikaci přístupů mRNA vakcín, které byly použity během pandemie COVID-19, na problém indukce protinádorové imunity,“ uvedl Kenneth M. Murphy, profesor patologie a imunologie na WashU Medicine. „Rozborem toho, které imunitní buňky jsou zapojeny a jak koordinují reakci, nabízíme vývojářům vakcín další mechanistické poznatky, které mohou zvážit při optimalizaci těchto vakcín proti nádorovým proteinům.“

mRNA vakcíny fungují tak, že dodávají instrukce ve formě molekul messenger RNA (mRNA) imunitním buňkám, aby produkovaly proteinové fragmenty, které následně spustí imunitní systém k ničení buněk nesoucích tyto proteiny. Takzvané dendritické buňky produkují tyto proteinové fragmenty z mRNA instrukcí a T-buňky – další typ imunitních buněk – jsou ty, které vyhledávají a ničí cílové buňky. mRNA vakcíny mohou být navrženy tak, aby generovaly proteinové fragmenty jedinečné pro nádor, takže T-buňky eliminují právě tyto rakovinné buňky.

Klasické dendritické buňky typu 1 (cDC1) jsou dlouho známé jako účinní „učitelé“, kteří připravují T-buňky k útoku na buňky infikované virem. Méně se však ví o tom, jak se T-buňky aktivují po mRNA vakcíně, ať už proti viru, nebo nádoru. Ve spolupráci s Williamem E. Gillandersem, profesorem chirurgie na WashU Medicine, použili Murphy a jeho tým myší modely, kterým chyběly buď cDC1, nebo příbuzný podtyp buněk známý jako cDC2, aby objasnili roli různých skupin dendritických buněk při přípravě T-buněk po očkování mRNA vakcínou proti rakovině.

V rámci výzkumu vědci zjistili, že myši imunizované mRNA vakcínou generovaly silné T-buněčné odpovědi i v nepřítomnosti cDC1 buněk. Navíc se ukázalo, že imunizované myši bez cDC1 byly schopny eliminovat sarkomové nádory – rakoviny, které se vyvíjejí v pojivových tkáních, jako je tuk, svaly, nervy, krevní cévy, kosti a chrupavky. To naznačovalo, že nějaký jiný typ buněk musí stimulovat T-buněčnou odpověď.