Plicní buňky jako štít proti chřipce: Nový objev mění pohled na budoucí vakcíny

Hluboko v plicích se nacházejí paměťové B buňky, které slouží jako strážci proti opakované infekci chřipkou. Nový výzkum odhaluje, že jejich setrvání v plicích může záviset na síle signálů, které přijímají prostřednictvím svých vlastních receptorů.

Hluboko v plicích se nacházejí paměťové B buňky, které slouží jako strážci proti opakované infekci chřipkou. Nový výzkum odhaluje, že jejich setrvání v plicích může záviset na síle signálů, které přijímají prostřednictvím svých vlastních receptorů. Tato zjištění, získaná pomocí zvířecího modelu chřipkové infekce, poskytují cenný vhled do toho, jak se tyto buňky tvoří a přetrvávají, což by mohlo ovlivnit design vakcín zaměřených na posílení imunitní obrany přímo v plicích.

Studie provedená na Washingtonově univerzitě v St. Louis, Missouri, a publikovaná v časopise Science Immunology, ukázala, že intenzita signalizace B buněčného receptoru hraje ústřední roli při určování, zda se B buňky usadí jako dlouhodobí rezidenti v plicích. Tyto plicní paměťové B buňky (označované jako B RM buňky) se liší od cirkulujících paměťových B buněk a ve zvířecím modelu byly stabilně udržovány po dobu nejméně šesti měsíců po infekci chřipkou. Vědci zjistili, že se vyvíjejí během prvních dvou týdnů po infekci, což je proces závislý na přítomnosti lokálního antigenu a pomoci T buněk.

Tým zkoumal mechanismy, které určují tvorbu plicních paměťových B buněk, a identifikoval klíčové faktory ovlivňující jejich akumulaci v dýchacích cestách. Pomocí metody CRISPR-Cas9 v myším modelu chřipkové infekce odhalili, že síla signalizace přes B buněčný receptor je rozhodujícím faktorem pro usazení B buněk v plicích. Zjistili, že transkripční faktory jako NFATC1 a EGR2 potlačují akumulaci B RM buněk, zatímco IKZF1 ji posiluje. Zajímavé je, že zvýšení exprese IKZF1 nebo inhibice signalizace mTOR podporovalo tvorbu plicních rezidentních B buněk. Dohromady tato zjištění poukazují na signalizační osu BCR–mTOR jako na kritický regulátor slizniční imunity po respirační infekci.

Tyto poznatky jsou zásadní pro budoucí vývoj vakcín. Místo toho, aby se vakcíny zaměřovaly pouze na generování cirkulujících protilátek, by se budoucí strategie mohly snažit umístit imunitní buňky přímo do plicní tkáně, kde se respirační infekce usazují. Takové přístupy by mohly výrazně posílit ochranu proti chřipce a dalším respiračním virům tím, že by posílily imunitní obranu přímo v místě infekce.