Vědecký Oscar za vyléčení dědičné slepoty: Genová terapie vrací zrak a otevírá cestu dalším objevům

Tři vědci – Jean Bennett, Albert Maguire a Katherine High – byli oceněni prestižní cenou Breakthrough Prize v oboru biologických věd, která je často označována za „vědeckého Oscara“.

Tři vědci – Jean Bennett, Albert Maguire a Katherine High – byli oceněni prestižní cenou Breakthrough Prize v oboru biologických věd, která je často označována za „vědeckého Oscara“. Ocenění získali za svůj průkopnický nápad a čtyřicetiletou práci, která vedla k vytvoření Luxturny, první genové terapie na světě schválené americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu dědičného onemocnění.

Jejich cesta začala před desítkami let, kdy se jim ozval laboratorní technik s překvapivou zprávou: „Vidí!“ Slepí psi, kteří se od narození potáceli na překážkových drahách, se najednou začali snadno pohybovat s nově obnoveným zrakem. Tento telefonát byl prvním znamením, že odvážná myšlenka, kterou si dva lékaři-vědci představovali už na lékařské fakultě, by mohla skutečně fungovat.

Genová terapie Luxturna je určena pro Leberovu kongenitální amaurózu (LCA), vzácné dědičné onemocnění sítnice způsobené mutacemi v genu RPE65. Tento gen produkuje protein klíčový pro zrakový cyklus, biologický proces, jímž sítnice reaguje na světlo. Děti narozené s vadnými kopiemi tohoto genu obvykle po narození detekují pouze velmi jasné světlo a většina z nich zcela oslepne do rané dospělosti, často ještě před dvacátým rokem života.

Když Bennett a Maguire na počátku 90. let začínali svou práci, bylo identifikováno jen několik genů způsobujících onemocnění sítnice a technologie pro jejich léčbu ještě neexistovala. Strávili asi deset let vývojem základních nástrojů, učením se, jak doručit opravený gen do buněk sítnice pomocí modifikovaného viru jako nosiče, a jak měřit výsledky. Jejich prvními testovanými subjekty byli slepí psi na Veterinární fakultě Pensylvánské univerzity, jejichž stav byl velmi podobný lidské LCA.

Experimentální terapii injekčně aplikovali do jednoho oka každého ze tří psů. Výsledky klinických studií s 37 způsobilými účastníky byly pozoruhodné. Sedmdesát dva procent pacientů uvedlo největší možné zlepšení ve standardním testu vidění za slabého světla, který simuluje noční podmínky. Mnozí také získali periferní i centrální vidění. Jeden pacient, který dříve dokázal detekovat pouze změny světla, se stal schopným samostatně chodit po Filadelfii v noci a rozeznat hodiny na radnici. Další pacientka poprvé v životě uviděla hvězdu, šest dní po zákroku.

V roce 2017 byla terapie, tehdy vyvinutá společností Spark Therapeutics, schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pod názvem Luxturna. Bylo to poprvé, co FDA schválila genovou terapii pro jakékoli dědičné onemocnění. Dopad této práce však sahá daleko za hranice LCA. Podle Penn Medicine tato terapie otevřela cestu pro více než 140 klinických studií genové terapie pro další onemocnění sítnice, včetně makulární degenerace a diabetické retinopatie, které dohromady postihují asi 30 milionů lidí v USA. Dalších 80 studií je v současné době v plném proudu. Samostatná léčba založená na výzkumu Katherine High v oblasti hemofilie získala vlastní schválení FDA v roce 2024.