Naděje pro pacientky s rakovinou vaječníků: Nová kombinace léků účinně bojuje proti pokročilým nádorům

Kombinace dvou inovativních léků, WEE1 inhibitoru zedoresertibu a PKMYT1 inhibitoru lunresertibu, prokázala slibnou protinádorovou aktivitu a dobrou snášenlivost u pacientů s pokročilými solidními nádory, které nesou specifické genetické změny.

Kombinace dvou inovativních léků, WEE1 inhibitoru zedoresertibu a PKMYT1 inhibitoru lunresertibu, prokázala slibnou protinádorovou aktivitu a dobrou snášenlivost u pacientů s pokročilými solidními nádory, které nesou specifické genetické změny. Vyplývá to z dat fáze I klinické studie MYTHIC, která byla prezentována výzkumníky z The University of Texas MD Anderson Cancer Center na výročním zasedání Americké asociace pro výzkum rakoviny (AACR) 2026.

Na základě těchto povzbudivých výsledků udělil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) kombinaci těchto léků status zrychleného schválení (Fast Track Designation) pro pacientky s rakovinou vaječníků s těmito genetickými alteracemi. Hlavní výzkumník Timothy Yap zdůraznil, že tato kombinace prokázala silnou synergii v preklinických studiích a nyní ukazuje velký potenciál jako nová terapeutická možnost pro pacienty s různými typy nádorů, zejména pak u rakoviny vaječníků. Pacienti s nádory nesoucími amplifikaci CCNE1 a mutace FBXW7 a PPP2R1A představují oblasti s nenaplněnou klinickou potřebou, pro které by tato kombinace mohla nabídnout novou léčebnou volbu.

Zedoresertib, vyvinutý společností Debiopharm, je vysoce selektivní inhibitor kinázy WEE1, která hraje klíčovou roli v buněčném cyklu. Inhibicí WEE1 zedoresertibem jsou rakovinné buňky s poškozenou DNA nuceny vstoupit do mitózy dříve, což vede k jejich zániku. Podobně lunresertib, vyvinutý společností Repare Therapeutics a licencovaný společnosti Debiopharm, je vysoce selektivní inhibitor kinázy PKMYT1, který reguluje buněčný cyklus jinou cestou. Společně vytvářejí syntetickou letalitu v nádorech se specifickými genetickými mutacemi, jako jsou FBXW7 nebo PPP2R1A, nebo amplifikace CCNE1. Oba léky fungují synergicky a v preklinických studiích byly dobře snášeny.

Primárními cíli studie MYTHIC fáze I bylo stanovit bezpečnost a snášenlivost kombinace zedoresertibu a lunresertibu a identifikovat maximální tolerovanou dávku. Dále byly hodnoceny předběžná protinádorová aktivita, farmakokinetika a farmakodynamika. Do studie bylo zařazeno 62 pacientů s pokročilými rezistentními/refrakterními solidními nádory s amplifikací CCNE1 a/nebo mutacemi FBXW7 a/nebo PPP2R1A, včetně pacientů s rakovinou vaječníků, tlustého střeva, slinivky břišní a prsu.

Celková míra kontroly onemocnění u 54 hodnotitelných pacientů napříč všemi dávkovými úrovněmi dosáhla 68,5 %. U 51 pacientů s měřitelnými lézemi se u 26 projevilo zmenšení nádoru a 10 pacientů dosáhlo radiologické odpovědi. U pacientek s pokročilou rakovinou vaječníků s amplifikací CCNE1, mutacemi FBXW7 nebo PPP2R1A se u 80 % projevilo konzistentní zmenšení nádoru s pozorovanými trvalými odpověďmi. Nejméně 10 pacientek (37 %) zůstalo na léčbě déle než 16 týdnů a pět pacientek (18,5 %) déle než 32 týdnů. Bezpečnostní profil byl zvládnutelný a odpovídal profilu jednotlivých inhibitorů v monoterapii. Nejčastěji hlášenými vedlejšími účinky byly nevolnost, zvracení a astenie (celková únava) stupně 1 nebo 2.