Vědci odhalili „krizi identity“ buněk Hodgkinova lymfomu, což otevírá cestu k přesnější diagnostice

Vědci z Weill Cornell Medicine poprvé prokázali, že rakovinné buňky Hodgkinova lymfomu z pacientových vzorků jsou imunitní buňky, které uvízly v „krizi identity“. Normálně se B buňka vyvine v plazmatickou buňku, jež produkuje protilátky k boji proti infekci.

Vědci z Weill Cornell Medicine poprvé prokázali, že rakovinné buňky Hodgkinova lymfomu z pacientových vzorků jsou imunitní buňky, které uvízly v „krizi identity“. Normálně se B buňka vyvine v plazmatickou buňku, jež produkuje protilátky k boji proti infekci. V případě Hodgkinova lymfomu jsou však tyto buňky uvězněny v polovině přechodu: vypínají klíčové rysy B buněk, ale nikdy plně nedozrají ve funkční plazmatické buňky. Místo toho přežívají jako zhoubné buňky Hodgkinova lymfomu, známé také jako Reed-Sternbergovy buňky.

Hodgkinův lymfom je nejčastější rakovinou u dospívajících ve věku 15–19 let a postihuje také osoby starší 55 let. Typicky způsobuje otoky lymfatických uzlin na krku, hrudníku, v podpaží nebo v tříslech a v pokročilých případech vyžaduje chemoterapii a radiační léčbu. Zjištění, publikovaná 22. dubna v časopise Blood Cancer Journal, nově definují Hodgkinův lymfom jako rakovinu selhání buněčného vývoje, nikoli jen nekontrolovaného růstu. To otevírá cestu k novým diagnostickým biomarkerům, které by jej pomohly odlišit od jiných souvisejících non-Hodgkinových lymfomů.

Výzkumný tým pod vedením Dr. Ethel Cesarman a Dr. Lisy Giulino-Roth analyzoval genové expresní profily 18 primárních nádorů a čtyř buněčných linií. Porovnali data z Hodgkinova lymfomu a vzácného lymfomu zvaného primární mediastinální B buněčný lymfom (PMBL), které mají spojitost s B buňkami a vyvíjejí se ve stejné oblasti těla. Vědci si všimli, že oba lymfomy exprimují odlišné sady genů, přičemž buňky Hodgkinova lymfomu se více podobají mnohočetnému myelomu, rakovině plazmatických buněk, než jiným lymfomům. Zjistili, že buňky Hodgkinova lymfomu potlačují některé proteiny, takže již nejsou jako B buňky, a zároveň zvyšují expresi jiných proteinů, aby se více podobaly plazmatickým buňkám, aniž by však plně fungovaly. Například geny pro dráhu odezvy na nerozvinuté proteiny (UPR) byly v buňkách Hodgkinova lymfomu neobvykle aktivní. UPR pomáhá plazmatickým buňkám zvládat stres z produkce mnoha imunoglobulinů k boji proti infekcím. Jelikož buňky Hodgkinova lymfomu tyto protilátky produkovat nemohou, jsou pod neustálým vnitřním napětím a mohou tuto stresovou reakci využívat jako mechanismus přežití.

Studie také ukázala nový způsob, jakým buňky Hodgkinova lymfomu unikají imunitní detekci. Normálně jsou přirozené zabíječské (NK) buňky, součást vrozeného imunitního systému, rychlou reakční stráží, která skenuje buňky na specifické povrchové „markery“ signalizující útok. Buňky Hodgkinova lymfomu potlačují sadu markerů nazývaných ligandy rodiny SLAM, včetně CD48, takže NK buňky nádor nerozpoznají jako hrozbu a nespustí účinný útok. Vědci také zjistili, že samotný nádor měl méně NK buněk, což naznačuje, že rakovinné buňky je mohou aktivně vylučovat nebo odpuzovat z místa nádoru. Tyto rakovinné buňky také unikají T buňkám, součásti adaptivní imunitní odpovědi, jinými mechanismy, takže nádor může uniknout oběma hlavním složkám imunitního dohledu.