Nová generace léku elisrasib přináší naději: U pacientů s rakovinou plic dosáhl téměř 60% úspěšnosti

Na výročním zasedání Americké asociace pro výzkum rakoviny (AACR) 2026 byly představeny slibné výsledky léčby experimentálním inhibitorem KRAS G12C nové generace, elisrasibem.

Na výročním zasedání Americké asociace pro výzkum rakoviny (AACR) 2026 byly představeny slibné výsledky léčby experimentálním inhibitorem KRAS G12C nové generace, elisrasibem. Tento lék prokázal klinický přínos u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), jejichž nádory nesly mutaci KRAS G12C a jejichž onemocnění progredovalo po předchozích terapiích. Mutace G12C je nejčastější změnou KRAS u NSCLC. Stávající inhibitory první generace, sotorasib a adagrasib, pomáhají jen přibližně 30 % pacientů, přičemž u poloviny z nich dochází k progresi onemocnění do šesti měsíců a bezpečnost zůstává výzvou.

Výzkum se proto zaměřuje na inhibitory nové generace, které mají za cíl bezpečnější, účinnější a déle trvající výsledky. Tyto nové léčby by mohly řešit problémy, jako jsou mozkové metastázy a rezistence na dřívější léky, což by potenciálně zlepšilo výsledky a redefinovalo péči o pacienty s rakovinou plic s mutacemi KRAS G12C. Elisrasib, podobně jako inhibitory první generace, selektivně váže mutantní KRAS G12C a uzamyká jej v neaktivním stavu, čímž inhibuje jeho onkogenní funkci. Elisrasib byl však navržen pro rychlejší a silnější vazbu na cíl, což vede k trvalejší inhibici.

Bezpečnost a účinnost elisrasibu samostatně i v kombinaci s jinými léky jsou testovány v probíhající klinické studii fáze I/II u pacientů se solidními nádory s mutací KRAS G12C. Nová analýza zahrnovala 165 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC, kteří byli dříve léčeni imunoterapií a/nebo chemoterapií. Někteří z nich také podstoupili terapii inhibitorem KRAS G12C první generace a jejich onemocnění progredovalo. Elisrasib byl podáván perorálně jednou denně v 21denních cyklech v šesti dávkách v rozmezí od 50 do 900 mg, přičemž 600 mg bylo vybráno jako doporučená léčebná dávka. Elisrasib prokázal příznivý bezpečnostní profil a dobrou snášenlivost, přičemž závažné nežádoucí účinky stupně 3 a vyšší byly pozorovány u 11,5 % pacientů.

Analýza účinnosti zahrnovala 84 účastníků, kteří dosud nebyli vystaveni terapii inhibitorem KRAS G12C (naivní pacienti), a 31 pacientů s onemocněním rezistentním na inhibitory G12C. U naivní kohorty, pro pacienty léčené doporučenou dávkou 600 mg, byla celková míra odpovědi 58,8 % (včetně jedné kompletní odpovědi) a míra kontroly onemocnění 98,5 %. Medián přežití bez progrese (mPFS) činil 12,2 měsíce; medián trvání odpovědi (mDoR) a míra celkového přežití (OS) po 12 měsících byly 16,5 měsíce a 72 %. Elisrasib prokázal výrazně vyšší míru odpovědi a prodloužené nádorové odpovědi než inhibitory KRAS G12C první generace. Elisrasib získal od FDA označení Fast Track a Breakthrough Therapy pro indikaci terapie druhé linie u pacientů, kteří dosud nebyli léčeni inhibitorem KRAS G12C.