Překvapivý výzkum: Léky na hubnutí mohou chránit mozek před Alzheimerovou chorobou

Nová studie přináší komplexní důkazy o tom, že agonisté receptoru GLP-1, běžně známí jako léky na hubnutí, jako je semaglutid, mohou účinně řešit biologické příčiny Alzheimerovy choroby.

Nová studie přináší komplexní důkazy o tom, že agonisté receptoru GLP-1, běžně známí jako léky na hubnutí, jako je semaglutid, mohou účinně řešit biologické příčiny Alzheimerovy choroby. Výzkum, publikovaný v časopise Molecular and Cellular Neuroscience, analyzoval 30 preklinických studií, které zkoumaly účinky čtyř agonistů receptoru GLP-1 – liraglutidu, semaglutidu, exenatidu a dulaglutidu – na patologii Alzheimerovy choroby.

Vědci z Anglia Ruskin University (ARU) zjistili konzistentní důkazy z experimentů na zvířatech a buňkách, že tyto léky, běžně předepisované lidem s diabetem 2. typu, snižují hromadění amyloid-beta a tau proteinů. Tyto dva proteiny jsou charakteristické pro rozvoj a progresi Alzheimerovy choroby. Přehled ukázal, že 22 studií zaznamenalo snížení amyloid-beta, proteinu, který v mozku tvoří lepivé plaky. Devatenáct studií pak odhalilo snížení hyperfosforylovaného tau proteinu, který vytváří škodlivá klubka uvnitř neuronů. Liraglutid, nejrozsáhleji studovaný lék, konzistentně snižoval patologii amyloid-beta i tau proteinu. Dulaglutid a semaglutid také prokázaly pozitivní účinky na tyto proteiny, ačkoli bylo k dispozici méně studií. Studie s exenatidem přinesly smíšené výsledky, některé ukazovaly snížení amyloidu nebo tau, jiné žádný účinek.

Důkazy u lidí se teprve objevují. Ze dvou klinických studií zahrnutých do přehledu, 26týdenní studie s liraglutidem nezjistila snížení hladin amyloidu ani zlepšení kognitivních funkcí, ale prokázala zachování metabolismu glukózy v mozku, což je ukazatel neuronální funkce. 18měsíční studie s exenatidem neukázala významné změny amyloidu nebo tau v mozkomíšním moku, ale snížila amyloid-beta v extracelulárních váčcích, což je potenciální časný biomarker.

Alzheimerova choroba je nejčastější formou demence a počet postižených se má v příštím desetiletí výrazně zvýšit. Navzdory desetiletím výzkumu zůstávají účinné léčebné postupy omezené. Vedoucí autor studie, Dr. Simon Cork ze School of Medicine na Anglia Ruskin University, zdůraznil, že přehled objasňuje několik biologických mechanismů, jimiž mohou léky GLP-1 ovlivňovat Alzheimerovu chorobu. Patří sem snižování zánětu, zlepšování signalizace inzulínu v mozku a změna enzymů podílejících se na produkci amyloid-beta.

Ačkoli lidské studie prokazující dopad na kognitivní pokles zatím chybí, současné důkazy naznačují, že tyto léky mají spíše preventivní účinek, než aby pomáhaly pacientům s již rozvinutou kognitivní poruchou. Vzhledem k tomu, že více než tři čtvrtiny preklinických studií ukazují snížení amyloid-beta nebo tau proteinu a objevují se rané signály ze studií na lidech, zůstávají léky GLP-1 silnými kandidáty pro budoucí preventivní studie Alzheimerovy choroby. Nyní jsou zapotřebí rozsáhlejší klinické studie v rané fázi, aby se zjistilo, zda se tyto slibné náznaky skutečně promítnou do hmatatelných přínosů pro pacienty.