Překvapivý objev: Blokování imunitního signálu otevírá cestu k nové léčbě Crohnovy choroby

Vědci z Weill Cornell Medicine učinili nečekaný objev, který zásadně mění dosavadní pohled na to, jak imunitní systém potlačuje chronické záněty ve střevech.

Vědci z Weill Cornell Medicine učinili nečekaný objev, který zásadně mění dosavadní pohled na to, jak imunitní systém potlačuje chronické záněty ve střevech. Tento průlomový výzkum by mohl otevřít nové možnosti léčby zánětlivých onemocnění střev (IBD), potravinových alergií a dalších autoimunitních stavů.

Studie, publikovaná v časopise Journal of Experimental Medicine, se zaměřila na buněčné signály nezbytné pro imunitní toleranci vůči střevním mikrobům a cizím proteinům z potravy. Imunologové zkoumali takzvaný „Signál Dva“, který je součástí dvoufaktorového ověřovacího systému regulujícího aktivitu T buněk. Zatímco „Signál Jedna“ představuje prezentaci cílového antigenu T buňce, „Signál Dva“ zahrnuje vazbu dalších receptorů na T buňkách a antigen prezentujících buňkách (APC).

K překvapení vědců se ukázalo, že v kontextu střevního prostředí nevedlo obvyklé propojení Signálu Dva k rozšíření specifických regulačních T buněk (RORγt+ Treg buněk), které jsou klíčové pro imunitní toleranci ve střevech. Naopak, teprve *blokování* tohoto Signálu Dva, v kombinaci se Signálem Jedna, vedlo k expanzi těchto tolerančních buněk a účinně potlačilo zánět střev v preklinickém modelu. Tento mechanismus je přesným opakem toho, co se děje u konvenčních Treg buněk mimo střevo, což podtrhuje jedinečnost a složitost střevního imunitního systému.

Objev má významné klinické důsledky. Již existuje schválený lék CTLA4-Ig (Abatacept), který blokuje interakci Signálu Dva. Ačkoli v klinických studiích z roku 2012 nepřinesl pacientům s IBD očekávaný prospěch, nová zjištění naznačují, že by mohl být účinný, pokud by se podařilo obnovit RORγt+ APC buňky, které jsou u pacientů s IBD často vyčerpané. Alternativně by mohl být lék podáván pacientům v remisi, u nichž jsou tyto buňky ve střevech stále přítomné a funkční. Vědci nyní tyto možnosti aktivně zkoumají. Jelikož RORγt+ Treg buňky hrají ochrannou roli i u potravinových alergií a nežádoucích účinků protinádorových imunoterapií, předpokládají, že strategie blokování Signálu Dva by mohla být široce využita k podpoře celkového zdraví trávicího traktu.