Průlom v léčbě malárie: Nové inhibitory cílí na klíčový enzym a slibují účinnější léky

Vědci z univerzit v Bathu a Leedsu ve Spojeném království dosáhli významného pokroku v řešení malárie. Objevili slibný nový potenciální cíl pro vývoj léků proti této život ohrožující nemoci.

Vědci z univerzit v Bathu a Leedsu ve Spojeném království dosáhli významného pokroku v řešení malárie. Objevili slibný nový potenciální cíl pro vývoj léků proti této život ohrožující nemoci. Jejich zjištění, publikovaná v časopise Journal of Biological Chemistry, poskytují nový a silný rámec pro navrhování účinnějších antimalarických léků s menším množstvím vedlejších účinků.

Malárie je nemoc přenášená parazitem prostřednictvím komářího kousnutí, která každoročně postihuje 282 milionů lidí a způsobuje 610 000 úmrtí po celém světě. Ačkoli existují účinné léčby, často mají vedlejší účinky a parazit si vůči nim stále více vytváří rezistenci, což podtrhuje naléhavou potřebu nových terapeutických přístupů.

Výzkumný tým se zaměřil na enzym zvaný aminopeptidáza P (PfAPP) z Plasmodium falciparum, parazita zodpovědného za nejtěžší formu malárie u lidí. Tento enzym hraje klíčovou roli v rozkladu hemoglobinu lidského hostitele, čímž parazitovi poskytuje esenciální aminokyseliny nezbytné pro jeho růst a replikaci.

Díky kombinaci odborných znalostí z biologie a chemie se týmu z Bathu a Leedsu podařilo navrhnout a vyvinout novou třídu inhibitorů, které výrazně překonávají stávající sloučeniny cílené na tento enzym. Vytvořili řadu nových inhibitorů, založených na existujícím inhibitoru zvaném apstatin, které se vážou na enzym parazita silněji než původní molekula. To bylo vizualizováno pomocí rentgenové krystalografie, která umožnila určit 3D molekulární strukturu enzymu s navázanými inhibitory.

Shromážděné struktury ukázaly, že tyto inhibitory přesně zapadají do kapsy v enzymu – do aktivního místa – kde by se za normálních okolností rozkládaly fragmenty hemoglobinu. Inhibitory brání těmto fragmentům v přístupu do aktivního místa a tím narušují funkci enzymu. Tým prokázal, že tyto nové inhibitory se nejen vážou silněji než apstatin, ale jsou také schopny zabíjet parazita in vitro, což z nich činí slibné kandidáty pro další vývoj léků.