Průlom v imunoterapii: Kmenové buňky učí imunitu ničit rakovinu a vytvářet dlouhodobou paměť

Imunoterapie rakoviny je založena na myšlence, že imunitní systém dokáže rozpoznat a zničit rakovinné buňky, pokud je správně aktivován. U mnoha pacientů je však tato reakce příliš slabá nebo pomalá, aby byla účinná.

Imunoterapie rakoviny je založena na myšlence, že imunitní systém dokáže rozpoznat a zničit rakovinné buňky, pokud je správně aktivován. U mnoha pacientů je však tato reakce příliš slabá nebo pomalá, aby byla účinná. Nedávno se pozornost upřela na typ imunitních buněk zvaných invariantní přirozené zabíječské T (iNKT) buňky, které mají schopnost koordinovat imunitní odpovědi, rychle aktivovat a shromažďovat další imunitní buňky k potlačení rakoviny. Hlavní překážkou terapií založených na iNKT buňkách je, že pacienti s rakovinou často nemohou sami produkovat dostatek těchto buněk pro terapeutické použití.

Vědci tento problém obešli generováním iNKT buněk z indukovaných pluripotentních kmenových buněk (iPSC) získaných od zdravých dárců, které lze pěstovat v laboratoři. Klíčovou otázkou však zůstávalo, zda tyto laboratorně vypěstované iNKT buňky skutečně spustí zamýšlenou imunitní odpověď po zavedení do pacienta. Tým vedený docentem Takahirem Aokim z Katedry lékařské imunologie na Chiba University v Japonsku se rozhodl tuto otázku zodpovědět. Testovali, zda iPSC-derivované iNKT buňky mohou vyvolat účinnou protinádorovou imunitu v kombinaci s antigen-prezentujícími buňkami (APC) naloženými α-galaktosylceramidem (αGalCer), lipidovou sloučeninou známou pro aktivaci iNKT buněk.

Výzkumníci použili myší model navržený tak, aby odrážel lidské imunitní prostředí, s transplantovanými lidskými plicními rakovinnými buňkami a lidskými imunitními buňkami. Zvířata byla rozdělena do čtyř skupin: jedna obdržela iPSC-derivované iNKT buňky samotné, druhá APC naložené αGalCer, třetí obě buněčné typy v kombinaci a čtvrtá žádnou léčbu. Kombinovaná terapie výrazně překonala všechny ostatní skupiny v potlačení růstu nádoru. Zajímavé je, že když byly lidské imunitní buňky z modelu vyloučeny, protinádorový účinek z velké části zmizel. To naznačuje, že přínos nepocházel z přímého ničení nádoru samotnými iNKT buňkami, ale z širší imunitní odpovědi, kterou spustily. Pomocí sekvenování RNA jednotlivých buněk vědci zjistili, že kombinovaná terapie generovala populaci T buněk s paměťovým fenotypem – typ dlouhotrvajících imunitních buněk, které dokážou opakovaně rozpoznat, zapamatovat si a reagovat na konkrétní hrozbu. Tyto paměťové T buňky nesly receptory, které byly potvrzeny jako specificky reaktivní vůči nádorovým buňkám použitým ve studii.

Zjištění ukazují směrem k personalizovanějším formám imunoterapie. Použitím APC odvozených od pacienta a jejich kombinací s iPSC-derivovanými iNKT buňkami by mohlo být možné přizpůsobit imunitní odpovědi specifickým charakteristikám nádoru jednotlivce, a to i prostřednictvím genetické modifikace. Docent Aoki, který se k výzkumu dostal po pocitu bezmoci při léčbě dětských onkologických pacientů, dodává, že tento přístup by mohl potenciálně zachránit životy pacientů s obtížně léčitelnými rakovinami. Klinická studie s pacienty s pokročilým karcinomem hlavy a krku již probíhá.