Revoluční léčba rakoviny CAR T-buňkami: Vědci nadšeni z naděje na trvalou remisi

Léčba rakoviny pomocí CAR T-buněk představuje významný pokrok, při kterém jsou T-buňky odebrány pacientům, geneticky upraveny tak, aby lépe vyhledávaly rakovinné buňky, a poté vráceny zpět do těla. V nejlepších případech tato terapie dokáže zabránit návratu rakoviny.

Léčba rakoviny pomocí CAR T-buněk představuje významný pokrok, při kterém jsou T-buňky odebrány pacientům, geneticky upraveny tak, aby lépe vyhledávaly rakovinné buňky, a poté vráceny zpět do těla. V nejlepších případech tato terapie dokáže zabránit návratu rakoviny. Imunoložka profesorka Misty Jenkins z Institutu Waltera a Elizy Hallové ji označuje za „zásadní změnu“ v boji proti nemoci.

Nedávno se o této terapii začalo mluvit díky herci Samu Neillovi, který oznámil, že je po podstoupení CAR T-buněčné terapie v rámci klinické studie v Sydney bez rakoviny třetího stadia. Neill svůj úspěch nepopsal jako zázrak, ale jako „vědu v té nejlepší podobě“. Historie CAR T-buněčné terapie, pojmenované podle „chimerického antigenního receptoru“, je výsledkem desetiletí malých objevů, které vedly k velkým pokrokům v péči o pacienty. Terapie, průkopnická v 90. letech, zaznamenala v posledním desetiletí obrovský rozmach. Od roku 2018 byly v Austrálii schváleny čtyři CAR T-buněčné terapie, všechny pro léčbu krevních nádorů.

Úspěch těchto terapií zvyšuje nadšení mezi výzkumníky a lékaři, kteří věří, že CAR T-buněčné terapie se brzy stanou klíčovým prostředkem v léčbě rakoviny. V současné době se pracuje na jejich úpravě pro boj se solidními nádory, přičemž rané výsledky jsou slibné, i když přizpůsobení T-buněk k nalezení jejich cíle je náročné. V budoucnu by se mohla objevit i injekční forma. Imunitní systém je nesmírně složitý, jeho hlavní funkcí je obrana těla před cizími vetřelci a likvidace poškozených nebo rakovinných buněk. Mezi jeho „bojovníky“ patří T-buňky, které identifikují a odstraňují hrozby. Rakovinné buňky jsou však zdatné v úniku detekci. CAR T-buněčná terapie je způsob, jak posílit armádu T-buněk v těle, aby tento nedostatek překonala. Jenkins popisuje terapii jako „přidání navigačního systému“ k T-buňkám, který jim pomáhá zaměřit se na cíle.

Typicky terapie zahrnuje filtraci T-buněk z krve pacienta a jejich následnou genetickou úpravu mimo tělo, aby se vyvinul chimerický antigenní receptor. Tyto upravené CAR T-buňky jsou pak pěstovány v laboratoři a infundovány zpět do pacienta, kde se dále množí, vyhledávají a ničí své cíle. Terapie nabízí několik výhod oproti tradičním metodám, jako je chemoterapie: CAR T-buňky lze specificky zaměřit na určité typy rakoviny a nádorů. Je také rychlejší, vyžaduje pouze jednu infuzi a několik týdnů hospitalizace ve srovnání s měsíce trvajícími režimy chemoterapie. Jednou z obrovských výhod CAR T-buněčných terapií je, že v nejlepších případech ochranný účinek přetrvává a zabraňuje relapsu. „Je to jako živý lék,“ říká doktorka Criselle D’Souza, imunoložka z Peter MacCallum Cancer Centre. „Teoreticky může v pacientovi vydržet navždy, pokud se vytvoří paměť.“ Jako příklad uvádí Emily Whitehead, první dítě léčené CAR T-buněčnou terapií v roce 2012, jejíž rakovina se nevrátila.

Zatímco CAR T-buněčné terapie slavily úspěchy u krevních nádorů, pokrok u terapií zaměřených na solidní nádory, jako jsou rakovina prsu, mozku a prostaty, je pomalejší. „Řešení mnoha krevních nádorů je jako střílení ryb do sudu ve srovnání se solidními nádory, kde je třeba proniknout do impozantní pevnosti,“ říká docent Maté Biro z Garvan Institute of Medical Research. Solidní nádory jsou pro imunitní systém hůře dostupné a navíc dokážou tlumit reakci T-buněk. Vědci vyvíjejí způsoby, jak vyzbrojit T-buňky silnějšími zbraněmi, ať už vývojem přesnějšího „navigačního systému“, nebo posílením jejich aktivity. Již byly zaznamenány rané úspěchy při použití CAR T-buněčných terapií u solidních nádorů, které prodloužily život pacientům s gastrointestinálními nádory a dětskými mozkovými nádory. Vzrušení panuje také kolem hraničních terapií, které produkují CAR T-buňky přímo v těle. Namísto odebírání krevních buněk a jejich úpravy v laboratoři by pacienti mohli dostat injekci, která pomůže tělu generovat vlastní CAR T-buňky, podobně jako při očkování. Tyto in vivo léčby se teprve začínají testovat v klinických studiích, ale Biro poznamenává, že by to mohlo snížit náklady na terapii o řád nebo i více.

Náklady jsou dnes největší překážkou CAR T-buněčné terapie, přičemž některé léčby stojí až půl milionu australských dolarů na pacienta. Očekává se, že pokroky, jako jsou in vivo CAR T-buněčné terapie, tyto náklady sníží, ale ty jsou ještě roky vzdálené. Australská federální vláda nedávno oznámila, že Carvykti, CAR T-buněčná terapie pro mnohočetný myelom, bude zdarma dostupná ve veřejných nemocnicích v Austrálii. Bez financování by náklady na tuto léčbu obvykle přesahovaly 200 000 dolarů na pacienta. Problémem je také dostupnost, přičemž Biro a Jenkins vyjadřují obavy, že Austrálie může zaostat, pokud nebude investovat do výzkumu a domácí kapacity pro spravedlivou produkci CAR T-buněčných terapií. Úspěšný příběh Sama Neilla, který je „vědou v té nejlepší podobě“, dává naději. „Naděje je oprávněná,“ říká Biro, „ale stejně tak i netrpělivost.“ Naznačuje, že CAR T-buněčné terapie v Austrálii jsou jasným příkladem výsledků, které by země mohla inspirovat, pokud bude investovat do vědy a vědců.