Průlom v léčbě HIV: Vědci odhalili přes 100 únikových mutací pro účinnější terapie

Široce neutralizující protilátky (bNAbs) představují jednu z nejslibnějších nových léčebných metod pro HIV, neboť nabízejí potenciál nahradit tradiční denní dávky antiretrovirových léků.

Široce neutralizující protilátky (bNAbs) představují jednu z nejslibnějších nových léčebných metod pro HIV, neboť nabízejí potenciál nahradit tradiční denní dávky antiretrovirových léků. Nedávná klinická studie ukázala, že účastníci, kteří obdrželi jedinou dávku dvou bNAbs vyvinutých na Rockefellerově univerzitě, si udrželi téměř nezjistitelnou virovou zátěž po dobu až 20 týdnů, a jeden z nich dokonce po celý rok. Tyto výsledky naznačují možnou budoucnost dlouhodobé kontroly viru bez nutnosti každodenní léčby.

Virus HIV-1 je však mimořádně geneticky rozmanitý a vysoce schopný získávat odolnost vůči neutralizujícím protilátkám. Mechanizmy, kterými virus uniká bNAbs, zůstávají u různých kmenů HIV-1 neúplně pochopeny. Lepší pochopení toho, jak různé kmeny reagují na tyto nové terapie, je zásadní pro rozšíření používání bNAbs.

Vědci z Rockefellerovy univerzity nyní získali dosud nejkomplexnější pohled na to, jak může HIV-1 unikat bNAbs. Pomocí tisíců paralelních experimentů s virovou selekcí, bioinformatické analýzy a experimentálního ověření objevili výzkumníci z Laboratoře retrovirologie, vedené Paulem Bieniaszem a Theodorou Hatziioannou, virové mutace, které činí kmeny HIV-1 odolnými vůči dvěma bNAbs, 3BNC117 a 10-1074. Jejich výzkum byl publikován v časopise Nature Microbiology.

„Zjistili jsme, že většina virových kmenů může uniknout neutralizaci bNAbs, ale existuje značná variabilita v pravděpodobnosti a mechanismech, které to umožňují,“ uvedl první autor Alex Stabell. Ne všechny mutace způsobující rezistenci jsou stejné; některé vyžadují pouze jedinou změnu aminokyseliny, zatímco jiné složitější molekulární mechanismy. „Znalost toho, jak různé kmeny viru reagují na přední bNAb terapie, výrazně zlepší naši schopnost předvídat, zda bude konkrétní terapie účinná pro jednotlivé pacienty,“ dodal Bieniasz. Cílem je identifikovat široce neutralizující protilátky, kterým většina kmenů jen s velkými obtížemi uniká, a vytvořit tak robustnější léčebné postupy.