Vědci objevili „molekulární lepidlo“, které zneškodňuje škodlivé bílkoviny a otevírá cestu k léčbě rakoviny
InovaceVědci z Torontské univerzity učinili významný objev v oblasti medicíny. Identifikovali molekulu nazvanou CLEO4-88, která funguje jako „molekulární lepidlo“. Tato látka se dokáže navázat na dvě bílkoviny a tím inaktivovat jednu z nich.
Játra jsou často označována za „tichý orgán“, protože dokážou snést značné poškození bez zjevných příznaků. Pokud je však poškození dlouhodobé – ať už v důsledku alkoholu, špatné stravy nebo chronické infekce virem hepatitidy – spouští se fibróza. Jedná se o progresivní tvrdnutí a zjizvení jaterní tkáně, které bez účinného zásahu může vést k cirhóze a rakovině jater, jedné z hlavních příčin úmrtí na rakovinu celosvětově. Navzdory desetiletím výzkumu v současnosti neexistuje schválená terapie, která by spolehlivě zastavila nebo zvrátila již rozvinutou fibrózu.
Léčba fibrózy je obzvláště obtížná, protože se neprojevuje jednotně. Někteří pacienti, například ti, kteří úspěšně dosáhli virové clearance hepatitidy C, vykazují spontánní regresi fibrózy, zatímco u jiných se stav nadále zhoršuje. Pochopení, proč se játra v některých případech uzdraví a v jiných ne, bylo ústřední a z velké části nezodpovězenou otázkou ve výzkumu.
Tým z Osaka Metropolitan University, vedený docentkou Le Thi Thanh Thuy a profesorem Norifumim Kawadou, použil průlomovou techniku nazvanou single-cell fixed RNA profiling (FLEX). Tuto metodu, poprvé aplikovanou ve výzkumu jaterní fibrózy, využili k analýze genové aktivity přibližně 38 000 jednotlivých jaterních buněk ze zdravých, fibrotických a zotavujících se myší jater. Výsledkem je komplexní buněčný „atlas“ – detailní mapa toho, jak se každý hlavní typ jaterních buněk mění s postupem fibrózy a, což je klíčové, i s jejím ústupem.
Pomocí tohoto atlasu vědci zjistili, že hepatocyty v pericentrální zóně, centrální oblasti každého jaterního laloku, vykazují výrazné obnovení své normální genové aktivity během zotavení. To naznačuje, že tato specifická populace hepatocytů hraje aktivní roli při řízení regenerace jater, což nabízí nový směr pro pochopení toho, jak se orgán sám uzdravuje.
Atlas odhalil dva molekulární faktory, které řídí fibrózu a které se ukázaly jako terapeutické cíle. Prvním je protein nazvaný semaforin-4D (SEMA4D). Během fibrózy imunitní buňky zvané makrofágy odvozené od monocytů vylučují SEMA4D. Tento protein funguje jako „nouzový signál“, který se váže na receptor Plexin B2 na jaterních hvězdicových buňkách. Tato vazba aktivuje hvězdicové buňky a zvyšuje produkci kolagenu, čímž zhoršuje zjizvení. Když výzkumný tým léčil fibrotické myši s VX15/2503, humanizovanou monoklonální protilátkou, která blokuje SEMA4D, fibróza se výrazně snížila. Důležité je, že zvýšené hladiny SEMA4D byly detekovány i v lidských jaterních biopsiích od pacientů s pokročilou fibrózou a jejich hladiny klesaly u pacientů, kteří se zbavili hepatitidy C, což korelovalo se sníženým rizikem progrese rakoviny jater.